O papel do biofilme na patogênese das dermatofitoses e desenvolvimento de estratégias de combate

Resumo

A formação de biofilmes pelos microrganismos e seus potenciais danos causados à saúde vêm ganhando destaque nos últimos anos por se tratarem de comunidades resistentes aos antimicrobianos e às condições adversas do ambiente. A descrição de fungos filamentosos, em especial os dermatófitos como capazes de sobreviver em comunidades é recente, preocupante e pode estar relacionada ao longo tempo de tratamento, à resistência a alguns antifúngicos e às recidivas comuns a esse tipo de micose, particularmente no caso das onicomicoses. Apesar de muitos fatores esclarecidos, a patogênese dessas micoses ainda não foi completamente desvendada e o conhecimento do envolvimento dos biofilmes no mecanismo de patogenia ainda é incipiente. Por outro lado, deve-se ressaltar a importância da busca por novas moléculas eficazes contra essas comunidades de microrganismos e que tenham toxicidade reduzida, uma vez que são requeridas concentrações mais elevadas que consigam atingir os mecanismos de resistência e novos alvos de ação. Esse projeto propõe estudar os mecanismos moleculares envolvidos na formação de biofilmes, além de avaliar o potencial de novos fármacos contra essas comunidades. Pretende-se identificar possíveis genes de T. rubrum e T. mentagrophytes diferencialmente expressos na fase inicial do desenvolvimento e na maturação das comunidades, comparando às diferenças na expressão gênica pós-infecção. Adicionalmente, os estudos para que uma molécula derivada do ácido protocatecuico, de amplo espectro antifúngico e potente contra biofilmes, evolua a fármaco serão continuados por meio da incorporação do composto a nanossistemas e de testes bioquímicos e moleculares que desvendem o seu mecanismo de ação.