Estudo da patogênese de biofilmes de dermatófitos mono e polimicrobianos em modelos ex vivo e aplicação de estratégias de controle.

Resumo

Dermatófitos são fungos que atingem os tecidos queratinizados como a pele, pelos e unhas e os principais agentes podem ser antropofilicos (Trichophyton rubrum e o complexo Trichophyton mentagrophytes/T. interdigitale) e zoofílicos (Microsporum canis). Em alguns casos, há associação com bactérias e leveduras resultando em um quadro infeccioso de difícil cura. Essas infecções permanecem relativamente pouco estudadas, em particular os mecanismos utilizados pelos dermatófitos para aderir e invadir o tecido do hospedeiro, bem como o papel dos biofilmes mono/polimicrobianos. A patogênese dessas micoses ainda não foi completamente desvendada pela dificuldade em se obter modelos adequados para o estudo dessas infecções. Nos últimos anos, houve um aumento da valorização do papel que o biofilme desempenha na medicina humana, mas ainda perdura em algumas doenças micóticas a necessidade da comprovação de biofilmes in vivo ou em modelos ex vivo, assim como biomarcadores da infecção. Além disso, o número de agentes antifúngicos comerciais é limitado e infecções recalcitrantes podem apresentar-se extensas e de pouca resposta a fármacos devido a resistência ou falhas terapêuticas. Por isso, deve-se ressaltar a importância da busca por novas moléculas e métodos eficazes principalmente contra os biofilmes microbianos. Para o estudo da interação fungo-hospedeiro, modelos experimentais que simulam processos infecciosos in vivo são de fundamental importância para a análise da expressão de proteínas e genes envolvidos na patogênese, assim como no desenvolvimento de novos fármacos. Para tanto, pretende-se avaliar os mecanismos envolvidos na infecção fúngica, pelos dermatófitos T. rubrum e M. canis, por C. albicans e por S. epidermidis na forma de biofilme mono/polimicrobianos empregando modelos experimentais ex vivo de pele (reconstituída e em esferóides), pelos e unhas, além de avaliar o perfil de sensibilidade de T. rubrum e T. mentagrophytes e suas formas de controle. (AU)