SELEÇÃO DE ALVOS TERAPÊUTICOS E/OU BIOMARCADORES A PARTIR DA RESPOSTA TRANSCRICIONAL GLOBAL DA INFECÇÃO DE MACRÓFAGOS ALVEOLARES POR BIOFILMES DE H. capsulatum

Resumo

Histoplasma capsulatum variedade capsulatum é um patógeno fúngico causador da histoplasmose que ocorre como resultado da inalação dos microconídeos da fase miceliar, que afetam primariamente os pulmões onde ocorre a diferenciação em leveduras, induzindo a uma infecção pulmonar e disseminação para outros órgãos. Recentemente, foi estabelecida uma correlação entre o modo de infecção de H. capsulatum e a formação de biofilmes. Adicionalmente nosso grupo avaliou pela primeira vez, o perfil de expressão de miRNAs de macrófagos humanos infectados com as leveduras deste fungo no formato biofilme e planctônico e os resultados mostraram uma resposta diferenciada da célula hospedeira em relação às células não infectadas e em comparação ao modo biofilme. Neste contexto, a formação dos biofilmes de H. capsulatum tem sido associada a infecções nosocomiais e por esta razão, é emergente a identificação de marcadores e alvos diferenciais que possam ser selecionados, a fim de estabelecer uma nova abordagem terapêutica para a histoplasmose. Com base nisto, este trabalho tem como objetivo analisar o transcriptoma diferencial entre macrófagos (Mø) alveolares infectados com leveduras de H. capsulatum estruturadas em biofilmes e em culturas planctônicas, de maneira que células não infectadas serão empregadas como controle. O sequenciamento completo das regiões transcritas será realizado utilizando uma plataforma da Illumina a fim de identificar genes candidatos potenciais que codificam proteínas chave e caracterizam a assinatura transcricional da infecção por H. caspulatum em suas diferentes formas de crescimento identificando biomarcadores que comprovem a existência do biofilme na interação H. capsulatum-células hospedeiras. (AU)