Comparative mRNA and microRNA profiling during acute myocardial infarction induced by coronary occlusion and ablation radio-frequency currents.

• Processo: 16/23550-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: José Antonio Silva Junior
• Beneficiário: José Antonio Silva Junior
• Instituição Sede: Universidade Nove de Julho (UNINOVE). Campus Vergueiro. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): MicroRNAs Ratos Infarto do miocárdio Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: microRNA | Myocardial infarction | rats | RNA expression | Expressão gênica

Resumo

A ligadura da artéria coronária descendente anterior esquerda é o modelo experimental mais comumente usado para induzir o infarto do miocárdio (IM) em roedores. Uma alta mortalidade na fase aguda e a heterogeneidade do tamanho do IM obtido são desvantagens reconhecidas neste modelo. Na tentativa de resolver o problema,nosso grupo desenvolveu recentemente um novo modelo experimental de MI baseado na aplicação de correntes de radiofrequência de ablação miocárdica (AB-RF) que produz IM com tamanhos homogêneos e reduz significativamente a mortalidade. Além disso, as alterações cardíacas estruturais e funcionais provocadas pela AB-RF foram semelhantes às observadas em animais com IM induzida por ligadura da artéria coronária. Neste trabalho comparamos a expressão de mRNA de genes que são expressos pós-IM em modelos de oclusão e ablação. Foram analisadas 48 expressões de mRNAs de 9 diferentes vias de transdução de sinal (sinais de sobrevivência celular e de metabolismo, matriz extracelular, ciclo celular, estresse oxidativo, apoptose, sinalização de cálcio, marcadores de hipertrofia, angiogênese e inflamação) no ventrículo esquerdo do rato 1 semana após IM gerado pelos modelos de oclusão coronária e AB-RF. Além disso, a análise em larga escala de miRNA também foi avaliada em ambos os protocolos de IM. Curiosamente, os níveis de expressão de mRNA e miRNA mostraram fortes semelhanças entre os dois modelos após IM, com poucas especificidades em cada modelo, sendo ativadas vias de transdução de sinais semelhantes. Pelo nosso conhecimento, esta é a primeira comparação de alterações genômicas de conteúdos de mRNA e miRNA após dois diferentes procedimentos de IM e identifica reguladores chaves de sinalização modulando a fisiopatologia destes dois modelos que podem culminar na insuficiência cardíaca. Além disso, essas análises podem contribuir com os conhecimentos atuais sobre as alterações transcricionais e pós-transcricionais do protocolo de AB-RF, surgindo como um método alternativo e eficaz de IM que reproduz a maioria das alterações observadas na oclusão coronariana. (AU)