Glutamato induz autofagia através dos canais dois poros em células neurais

• Processo: 17/01311-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Soraya Soubhi Smaili
• Beneficiário: Soraya Soubhi Smaili
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurociências Autofagia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | Neurociência

Resumo

O NAADP (ácido nicotínico adenina dinucleótido fosfato) foi proposto como um segundo mensageiro para o glutamato em células neuronais e gliais através da ativação dos canais lisossômicos de Ca2+, TPC1 e TPC2. Entretanto, as ações do glutamato mediadas pelo NAADP permanecem obscuras. Neste estudo, avaliamos o efeito do glutamato na autofagia em astrócitos em concentrações fisiológicas não tóxicas. Descobrimos que o glutamato induz a autofagia semelhante àquela induzida pelo NAADP. No entanto, a inibição dos receptores TPC1 ou TPC2, pelo antagonista desses receptores, NED-19 ou pelo SiRNA, diminui a autofagia induzida por glutamato, confirmando um papel para a NAADP nesta via. O envolvimento de TPC1/2 na autofagia induzida por glutamato também foi confirmado em células de neuroblastoma SHSY5Y. Finalmente, mostramos que o glutamato ativa a autofagia dependente de NAADP via AMPK, enquanto a atividade de mTOR não é afetada por este tratamento. Em resumo, os nossos resultados indicam que o glutamato estimula a autofagia através do eixo NAADP/TPC/AMPK, proporcionando novos conhecimentos de como a sinalização de Ca2+ mediada pelo glutamato pode controlar o metabolismo celular no sistema nervoso central. (AU)