Prognostic significance of cyclooxygenase 2 (COX-2) and p-Akt1 overexpression in primary non-metastatic and metastatic cutaneous Melanomas

• Processo: 17/14905-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2017
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Jacks Jorge Junior
• Beneficiário: Jacks Jorge Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Piracicaba
• Vinculado à bolsa: 15/25905-1 - Expressão de Akt, COX-2, RUNX1 e metaloproteinases em melanomas metastáticos e Prospecção biotecnológica de moléculas com atividade antitumoral, BP.DR
• Assunto(s): Patologia Ciclo-oxigenase 2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cox-2 | metastasis | p-Akt1 | Primary melanomas | Survival Analysis | Patologia

Resumo

Cicloxigenase 2 (COX-2) e p-Akt1 são associados com a disseminação tumoral, proliferação celular, alto metabolismo e a angigênese em tumores sólidos. Este estudo teve como objetivo investigar a expressão de COX-2 e p-Akt1 em melanomas primários e metastáticos, por meio da correlação com o índice de proliferação celular (como revelado pela expressão do minicromossoma de manutenção 2 [Mcm-2]) e o desfecho de pacientes com melanomas malignos. Setenta e sete biópsias de melanomas malignos, incluindo 42 melanomas primários não metastáticos (PNMM), 12 melanomas metastáticos primários (PMM) e 23 melanomas metastáticos (MM), foram selecionados retrospectivamente. As microarrays teciduais foram desenvolvidas e submetidas à imunoistoquímica para COX-2, p-Akt1 e Mcm-2. Aumento dos padrões de coloração citoplasmática para COX-2 foram observados em PMM e MM quando comparados ao PNMM (P = 0,0011). O aumento da expressão nuclear e citoplasmática de p-Akt1 foi mais fortemente associada com PMM do que com MM e PNMM (p <0.00001). A co-expressão desses biomarcadores foi estreitamente correlacionada com menores taxas globais de sobrevivência em melanomas. Além disso, observamos correlação positiva estatisticamente significativa entre o índice de mitose e o aumento da expressão de COX-2 (P = 0,0135) e entre p-Akt1 (P = 0,0038) e o índice de proliferação celular (P = 0,0060). Em conjunto, nossos achados demonstram que COX-2 e p-Akt1 desempenham importante papel combinado durante a progressão do melanoma e estão associados a tumores altamente metastáticos e taxas de sobrevivência em pacientes com MM. Além disso, esses biomarcadores podem ser usados para prever o prognóstico do melanoma independentemente do estado metastático. No entanto, estudos adicionais são necessários para elucidar o papel biológico desses biomarcadores durante a progressão dos eventos metastáticos de melanoma. (AU)