Papel do sistema complemento na proteção conferida por vacinas pneumocócicas baseadas em PhTD, PspA, PspC e pneumolisina

• Processo: 16/07249-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Michelle Darrieux Sampaio Bertoncini
• Beneficiário: Michelle Darrieux Sampaio Bertoncini
• Instituição Sede: Universidade São Francisco (USF). Campus Bragança Paulista. Bragança Paulista , SP, Brasil
• Assunto(s): Vacinas Vacinas pneumocócicas Streptococcus pneumoniae Inativadores do complemento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Pht | Ply | PspA | PspC | Streptococcus pneumoniae | vacinas pneumocócicas | Vacinas

Resumo

Streptococcus pneumoniae é responsável por grande mortalidade no mundo todo, afetando principalmente crianças e idosos, em particular nos países em desenvolvimento. As vacinas atuais, baseadas em polissacarídeos capsulares, livres ou conjugados a carregadores proteicos, apresentam custo de produção elevado e cobertura limitada. Neste cenário, diversas proteínas pneumocócicas tem sido investigadas como potenciais candidatos vacinais, com resultados promissores. No entanto, a fim de se garantir ampla cobertura vacinal, é necessária a inclusão de múltiplos antígenos na formulação final. Devido ao papel central do sistema complemento na defesa contra infecções por pneumococo, o presente projeto tem como objetivo avaliar o potencial protetor de proteínas que inibem o complemento, fusionadas ou combinadas em uma vacina múltipla. Esta estratégia eliminaria os efeitos compensatórios destes antígenos, permitindo uma maior eficácia da vacina. As proteínas selecionadas foram PhTD e fragmentos N e C-terminais, fragmento N-terminal de PspA família 1, PlD1 (pneumolisina detoxificada) e PspC. Será caracterizada a resposta imune induzida em camundongos pelas proteínas combinadas e fusionadas duas a duas. A proteção induzida será avaliada em modelos de colonização e sepse. A interação de PhTD com fator H será avaliada por ELISA e confirmada por citometria de fluxo. Também serão avaliadas a deposição de C3b e fagocitose por leucócitos polimorfonucleares in vitro. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ANDRE, GREICIELY O.; ASSONI, LUCAS; RODRIGUEZ, DUNIA; LEITE, LUCIANA C. C.; DOS SANTOS, THAISY E. P.; FERRAZ, LUCIO F. C.; CONVERSO, THIAGO R.; DARRIEUX, MICHELLE. Immunization with PhtD truncated fragments reduces nasopharyngeal colonization by Streptococcus pneumoniae. Vaccine, v. 38, n. 26, p. 4146-4153, MAY 27 2020. (16/07249-2)

ANDRE, GREICIELY O.; BORGES, MAYARA T.; ASSONI, LUCAS; FERRAZ, LUCIO F. C.; SAKSHI, PIPLANI; ADAMSON, PENELOPE; GORDON, DAVID L.; OGUNNIYI, ABIODUN D.; VENTER, HENRIETTA; CONVERSO, THIAGO R.; et al. rotective role of PhtD and its amino and carboxyl fragments against pneumococcal sepsi. Vaccine, v. 39, n. 27, p. 3626-3632, JUN 16 2021. (16/07249-2)

ANDRE, GREICIELY O.; BORGES, MAYARA T.; ASSONI, LUCAS; FERRAZ, LUCIO F. C.; SAKSHI, PIPLANI; ADAMSON, PENELOPE; GORDON, DAVID L.; OGUNNIYI, ABIODUN D.; VENTER, HENRIETTA; CONVERSO, THIAGO R.; et al. Protective role of PhtD and its amino and carboxyl fragments against pneumococcal sepsis. Vaccine, v. 39, n. 27, p. 7-pg., 2021-06-07. (16/07249-2)