Atividade Antibacteriana e Anti-tuberculose de Cinamilidenoacetofenonas

• Processo: 17/20922-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Luis Octávio Regasini
• Beneficiário: Luis Octávio Regasini
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Tuberculose Produtos naturais Cinamaldeído Mycobacterium Antibacterianos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antibacteriano | Cinamaldeído | Mycobacterium | Produtos Naturais | Sar | Tuberculose | Química Farmacêutica e Medicinal

Resumo

Cinamaldeído é um produto natural com amplo espectro de atividade antibacteriana. Neste teabalho, o cinamaldeído foi empregado como protótipo no planejamento e síntese de uma série de 17 cinamilidenoacetofenonas. As substâncias fenólicas 3 e 4 exibiram valores de CIM e CBM de 77,9 e 312 micromol/L contra Staphylococcus aureus, Streptococcus mutans e Streptococcus sanguinis. Substâncias 2, 7, 10 e 18 apresentaram potente efeito contra Mycobacterium tuberculosis (CIM compreendida entre 57.2 e 70.9 micromol/L. O efeito hidrofílico provocado por substituintes no anel B aumentaram a atividade contra espécies Gram-positivas. Assim sendo, os valores de log P o/w foram calculados, utilizando análises de CLAE-DAD e cinamilidenoacetofenonas apresentaram valores compreendidos entre 2,5 e 4,1. Adicionalmente, o efeito de 3 e 4 foi avaliado contra células pulmonares, indicando toxicidade moderada (IC50 compreendidos entre 46,3 e 96,7 micromol/L), quando comparada com a doxorubicina. As substâncias bioativas foram submetidas predição in silico de suas propriedades farmacocinéticas, e não violaram as regras de Lipinski e Veber, o que corroborou sua potencial biodisponibilidade por via oral. (AU)