Busca avançada
Ano de início
Entree

Utilização de anticorpos que neutralizam a infecção após a adesão à célula para o desenvolvimento de estratégias imunoterápicas inovadoras exemplificadas pela destruição seletiva de células humanas infectadas pelo vírus Zika.

Resumo

O vírus Zika (ZIKV) é um flavivírus responsável pela atual epidemia no Brasil e nas Américas, sendo transmitido a humanos através do mosquito Aedes aegypti, caracterizado por sua capacidade de rápida adaptação a novos ambientes, o que lhe permite se procriar em áreas urbanas, prosperando em regiões empobrecidas e densamente povoadas, sem encanamento de água e restrição na coleta de lixo. O ZIKV foi causalmente associado com a microcefalia fetal, restrições de crescimento intrauterinas, e outras malformações congênitas tanto em humanos quanto em camundongos. Ainda não estão disponíveis fármacos antiretrovirais efetivos, o que impõe uma demanda médica urgente, principalmente nos casos de emergência. O genoma do ZIKV consiste de uma molécula de RNA em fita única em sentido positivo com 10794 kb de comprimento com 2 regiões flanqueadoras não codificantes (5' e 3' NCR) e uma única e longa fase de leitura aberta codificando a poliproteína: 52-C-prM-E-NS1-NS2A-NS2B-NS3-NS4A-NS4B-NS5-32, que é clivada em capsídeo (C), precursor de membrana (prM), envelope (E) e sete proteínas não estruturais (NS). A proteína E (H53 kDa) é a maior proteína da superfície do vírion, estando envolvida em vários aspectos do ciclo viral, em particular mediando a ligação e fusão à membrana. Pretendemos identificar anticorpos capazes de neutralizar a infecção após a adesão às células permissivas. As células secretoras de anticorpos correspondentes aos anticorpos de interesse terão os genes variáveis sequenciados. Tecnologias de anticorpos recombinantes serão utilizadas em colaboração com o grupo do Prof. Barth (UCT, África do Sul) para selecionar e desenvolver fragmentos dos anticorpos específicos contra os epítopos relevantes. O Prof. Barth possui um destacado histórico na geração de conhecimento em imunodiagnósticos e imunoterapias recombinantes, principalmente relacionado a doenças proliferativas. Este projeto colaborativo permitirá, tirando-se proveito desta expertise, traduzi-la em termos da identificação e eliminação específica de células infectadas. Os anticorpos recombinantes mais promissores serão adicionalmente modificados através de engenharia de proteínas para prover imunodiagnósticos e terapias de nova geração específicos para o ZIKV. A flexibilidade da tecnologia de anticorpos recombinantes e a conservação estrutural e mecanística de epítopos permitirão, futuramente, estender esta metodologia para outros flavivírus (e.g. SLEV, WNV, EOCV, etc.) e arbovírus (e.g. alfavírus e bunyavírus) em geral. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VENCESLAU-CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE; FAVARO, MARIANNA TEIXEIRA DE PINHO; PEREIRA, LENNON RAMOS; RODRIGUES-JESUS, MONICA JOSIANE; PEREIRA, SAMUEL SANTOS; ANDREATA-SANTOS, ROBERT; ALVES, RUBENS PRINCE DOS SANTOS; CASTRO-AMARANTE, MARIA FERNANDA; RODRIGUES, KARINE BITENCOURT; DA SILVA, JAMILE RAMOS; et al. Nano-multilamellar lipid vesicles loaded with a recombinant form of the chikungunya virus E2 protein improve the induction of virus-neutralizing antibodies. Nanomedicine-Nanotechnology Biology and Medicine, v. 37, . (17/23281-6, 16/19145-7, 16/08204-2, 17/24769-2, 16/20045-7, 16/23560-0)
DIENG, IDRISSA; DOS PASSOS CUNHA, MARIELTON; DIAGNE, MOUSSA MOISE; SEMBENE, PAPE MBACKE; DE ANDRADE ZANOTTO, PAOLO MARINHO; FAYE, OUSMANE; FAYE, OUMAR; SALL, AMADOU ALPHA. Origin and Spread of the Dengue Virus Type 1, Genotype V in Senegal, 2015-2019. Viruses-Basel, v. 13, n. 1, . (16/08204-2, 17/23281-6)
CUNHA, MARIELTON DOS PASSOS; DUARTE-NETO, AMARO NUNES; POUR, SHAHAB ZAKI; ORTIZ-BAEZ, AYDA SUSANA; CERNY, JIRI; DE SOUZA PEREIRA, BARBARA BRITO; BRACONI, CARLA TORRES; HO, YEH-LI; PERONDI, BEATRIZ; SZTAJNBOK, JAQUES; et al. Origin of the Sao Paulo Yellow Fever epidemic of 2017-2018 revealed through molecular epidemiological analysis of fatal cases. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, . (17/23281-6, 13/25434-3, 13/21728-2, 16/08204-2)
CUNHA, MARIELTON DOS PASSOS; IOSHINO, RAFAELLA SAYURI; COSTA-DA-SILVA, ANDRE LUIS; PETERSEN, VIVIAN; CAPURRO, MARGARETH LARA; ZANOTTO, PAOLO MARINHO DE ANDRADE. A Metagenomic Approach Identified a Novel Phasi Charoen- Like Virus Coinfecting a Chikungunya Virus-Infected Aedes aegypti Mosquito in Brazil. MICROBIOLOGY RESOURCE ANNOUNCEMENTS, v. 9, n. 31, . (17/23281-6, 16/08204-2)
CUNHA, MARIELTON DOS PASSOS; DUARTE-NETO, AMARO NUNES; POUR, SHAHAB ZAKI; HAJJAR, LUDHMILA ABRAHAO; FRASSETTO, FERNANDO PEREIRA; DOLHNIKOFF, MARISA; DO NASCIMENTO SALDIVA, PAULO HILARIO; DE ANDRADE ZANOTTO, PAOLO MARINHO. Systemic dengue infection associated with a new dengue virus type 2 introduction in Brazil - a case report. BMC INFECTIOUS DISEASES, v. 21, n. 1, . (20/04602-9, 13/21728-2, 17/23281-6, 16/08204-2)
DIENG, IDRISSA; DIARRA, MARYAM; DIAGNE, MOUSSA MOISE; FAYE, MARTIN; DIOR NDIONE, MARIE HENRIETTE; BA, YAMAR; DIOP, MAMADOU; NDIAYE, EL HADJI; MARINHO DE ANDRADE ZANOTTO, PAOLO; DIOP, BOLY; et al. Field Deployment of a Mobile Biosafety Laboratory Reveals the Co-Circulation of Dengue Viruses Serotype 1 and Serotype 2 in Louga City, Senegal, 2017. JOURNAL OF TROPICAL MEDICINE, v. 2021, . (17/23281-6)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.