| Processo: | 07/56510-6 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Vigência (Início): | 01 de março de 2008 |
| Vigência (Término): | 31 de julho de 2009 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Vilma Regina Martins |
| Beneficiário: | Nicolle Gilda Teixeira de Queiroz |
| Instituição-sede: | Laboratório de Biologia Molecular. Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Proliferação celular Glioma Proteínas de choque térmico |
Resumo As células da glia, no Sistema Nervoso Central, podem adquirir caráter patogênico e dar origem a tumores denominados gliomas. Os gliomas são classificados de acordo com sua severidade em graus I a IV, sendo que o mais freqüente é o tumor grau IV ou glioblastoma multiforme. Este tumor é o mais agressivo, sendo ainda pouco responsivo à qualquer abordagem terapêutica conhecida. Sabe-se que o prognóstico destes tumores está diretamente relacionado com sua atividade proliferativa. Portanto, o conhecimento da resposta destas células tumorais a proteínas envolvidas com proliferação e em particular que funcionem como fatores autócrinos é bastante relevante. É sabido ainda que fatores de proliferação podem sofrer modificações pós-traducionais que modulam sua atividade o que os faz candidatos interessantes em futuras abordagens terapêuticas. Estudos recentes deste grupo mostraram que a proteína STI1, uma co-chaperona, possui efeitos divergentes em astrócitos e linhagens celulares de glioblastoma, o inibindo proliferação nas células normais e estimulando proliferação nas células de glioblastoma humano. STI1 é secretada por células da glia e funciona como fator autócrino nestas células. Ainda, foi evidenciada a ligação de STI1 a enzimas responsáveis por ubiquitinação e sumoilação, as quais não somente realizam modificações pós-traducionais para orientar degradação ou tráfego celular citoplasma/núcleo de proteínas, mas também participam no processo tumoral. A partir do uso de abordagens in vitro como super-expressão ou depleção de STI1 em linhagens de glioma, controle do padrão de sumoilação de STI1, avaliação da expressão de STI1 por imunoistoquímica em amostras de gliomas humanos, o presente projeto buscará evidenciara correlação entre a expressão e atividade de STI1 e a proliferação de gliomas. (AU) | |