Estudo estratégico do tratamento tumoral in vivo com vetor bicistrônico ADP 16 resp53

• Processo: 05/55631-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Eugenia Costanzi-Strauss
• Beneficiário: Juliana Colozzo Gregorio
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Adenovirus Ciclo celular Genes supressores de tumor Terapia genética Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenovirus | Cancer | Ciclo Celular | Genes Supressores De Tumor | Terapia Genica

Resumo

Câncer é produto do acúmulo de mutações e a combinação de perda funcional de p16INK4A e p53 é o evento mais comum nos carcinoma. Assim, é lógico investigar o efeito da reposição combinada e simultânea de p16INK4A e p53 nas células tumorais. Resultados preliminares obtidos em nosso lab. com o vetor retroviral policistrônico pCLp16IRESp53SN mostraram in vitro o eficiente efeito deste vírus como supressor da proliferação celular. Entretanto, relacionar os resultados obtidos in vitro com resultados in vivo é o verdadeiro teste para uma estratégia terapêutica. Assim, partimos para a construção de vetores adenovirais multicistrônicos. Adenovírus estão melhor adaptados aos ensaios in vivo (in situ) do que os vetoresretrovirais. Nós já construímos e produzimos o vetor adeniral bicistrônico Adp16IRESp53 e os monocistrônicos Adp16, Adp53, AdeGFP e AdLacZ. Os ensaios de produção e caracterização demonstraram a integridade de nossos vetores, confirmaram a expressão de ambos os transgenes e a funcionalidade do elemento IRES. Utilizando agora como modelo animal o crescimento de tumores derivados das células H358, fenótipo p16-/p53-, (derivada de carcinoma de pulmão humano) no subcutâneo de camundongos nudes, este projeto tem como meta validar in vivo (in situ) a proposta de que o vírus Adp16IRESp53 pode ser considerado como uma poderosa e eficiente "droga" anti-câncer. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GREGORIO, Juliana Colozzo. Estudo do efeito da remediação simultânea dos genes p16INK4a  e p53 mediada pelo adenovírus bicistrônico Adp16IRESp53 em um modelo de carcinoma de pulmão humano.. 2008. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.