Caracterização do produto de um novo gene humano, KIAA0090, com indícios de envolvimento em processos celulares vitais relevantes em câncer

• Processo: 05/58010-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2006
• Data de Término da vigência: 21 de agosto de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Enilza Maria Espreafico
• Beneficiário: Milene Mantovani Lopes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Proliferação celular Melanoma Apoptose Neoplasias Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Cancer | Kiaa0090 | Melanoma | Proliferacao Celular | Wd40-Like

Resumo

Um estudo de expressão gênica diferencial, desenvolvido em nosso laboratório, revelou um gene anotado como KIAA0090, cujo nível de expressão mostrou-se elevado em linhagens de melanoma metastático. Não encontramos nenhuma caracterização funcional desse gene, apesar de sua sequência ser altamente conservada. Estudos sobre esse gene, desenvolvidos nos projetos de IC 03/07888-5 e DR 01/07164-1, revelaram que a superexpressão de uma das formas recombinantes produzidas (EGFP-KIAA0090) induz a reorganização dos microtúbulos, uma dramática agregação das mitocôncrias, parada da proliferação e altas taxas de morte celular com fragmentação do DNA genômico. A superexpressão de outra forma (KIAA0090-EGFP) mostrou associação com o retículo endoplasmático, não causou parada na proliferação, mas induziu taxas quase tão elevadas de morte. Fomos, também, capazes de produzir anticorpos policlonais contra a proteína KIAA0090. Os resultados obtidos até agora são fortes indícios de que a proteína KIAA0090 participa de processos celulares vitais e, portanto, reforçam a importância do investimento proposto aqui, de prosseguir a caracterização funcional e estrutural dessa proteína, com ênfase em determinar o padrão de expressão tecidual e localização subcelular da proteína endógena, em células normais e tumorais; e caracterizar os fenótipos celulares resultantes da interferência funcional, por meio de transfecção da KIAA0090 completa ou parcial. (AU)