Papel de PD-1 (programmed cell death receptor 1) na infecção experimental por Trypanosoma cruzi

• Processo: 05/60762-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Santana da Silva
• Beneficiário: Fredy Roberto Salazar Gutierrez
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunorregulação Trypanosoma cruzi Cardiomiopatia chagásica Linfócitos T Antígeno CTLA-4 Receptor de morte celular programada 1
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Imunoregulacao | Miocarditis | Pd 1 | Tripanosoma Cruzi

Resumo

A ativação das células T depende de dois sinais, sendo o primeiro mediado pelo reconhecimento do antígeno através da interação TCR/MHC/peptídeo e o segundo pela interação dos co-receptores pertencentes à superfamília das imunoglobulinas. CD28 e ICOS são co-receptores estimuladores, enquanto CTLA-4 e PD-1 inibem a ativação dos linfócitos. A sinalização via CTLA-4 è PD-1 está envolvida na manutenção da tolerância periférica e pode ser utilizada como mecanismo de escape da resposta imune a parasitas. De fato, T. cruzi induz a expressão de CTLA-4 e o parasito é eliminado quando esta é inibida. Por outro lado, o envolvimento de PD-1 como um possível facilitador da persistência do patógeno não é conhecido. No entanto, sabemos que na ausência dessa molécula há desenvolvimento de cardiopatia e o surgimento de anticorpos contra componentes dos cardiomiócitos, eventos que também acontecem na infecção por T. cruzi. Em experimentos pilotos iniciais mostramos aumento de expressão de PD-1 e de seu ligante PD-L1 em corações de camundongos infectados. Neste projeto investigaremos e caracterizaremos a participação do sistema de regulação de PD-1 na infecção por T. cruzi em camundongos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GUTIERREZ, FREDY R. S.; MARIANO, FLAVIA S.; OLIVEIRA, CARLO J. F.; PAVANELLI, WANDER R.; GUEDES, PAULO M. M.; SILVA, GRACE K.; CAMPANELLI, ANA P.; MILANEZI, CRISTIANE M.; AZUMA, MIYUKI; HONJO, TASUKU; et al. Regulation of Trypanosoma cruzi-Induced Myocarditis by Programmed Death Cell Receptor. Infection and Immunity, v. 79, n. 5, p. 1873-1881, MAY 2011. (04/05285-4, 07/53940-0, 05/60762-5)

GUTIERREZ, F. R. S.; GUEDES, P. M. M.; GAZZINELLI, R. T.; SILVA, J. S.. The role of parasite persistence in pathogenesis of Chagas heart disease. PARASITE IMMUNOLOGY, v. 31, n. 11, p. 673-685, 2009. (07/53940-0, 05/60762-5)

FREDY RS GUTIERREZ; TIAGO WP MINEO; WANDER R PAVANELLI; PAULO MM GUEDES; JOÃO S SILVA. The effects of nitric oxide on the immune system during Trypanosoma cruzi infection. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 104, p. 236-245, 2009-07-00. (06/06803-4, 05/60762-5, 07/04896-8, 07/53940-0)