Efeito do interferon-gama sobre defeitos de "splicing" que levam a doenca granulomatosa cronica ligada ao cromossomo x.

• Processo: 06/51005-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Antonio Condino Neto
• Beneficiário: Josias Soares de Brito
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/05880-4 - Imunodeficiências primárias em pacientes pediátricos de risco: relações entre manifestações clínicas e alterações genéticas, AP.TEM
• Assunto(s): NADPH oxidase Superóxidos Neutrófilos Macrófagos Mutação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Macrofagos | Mutacoes | Nadph Oxidase | Neutrofilos | Superoxido

Resumo

Defeitos no sistema NADPH oxidase resultam na doença granulomatosa crônica (DGC), cujo quadro clínico caracteriza- se por infecções graves recorrentes, o que demonstra a relevância clínica deste sistema enzimático. Portanto, a análise dos mecanismos moleculares que regulam a expressão e função deste sistema é de grande importância para a compreensão da fisiologia das células fagocíticas e de sua atividade microbicida. Os mecanismos moleculares que levam à DGC nem sempre são esclarecidos e tão pouco o efeito do interferon-gama (IFN-g) sobre tais mecanismos como o processamento da mensagem e estabilidade dos transcritos. Investigaremos o efeito do IFN-g sobre eventos pré e pós transcricionais relativos à expressão do gene CYBB. Analisaremos as mutações que estão nos introns ou bordas intrônicas, suspeitas de interferir com o a estabilidade do transcrito, processamento da mensagem e exportação nuclear. Examinaremos a atividade do sistema NADPH oxidase medindo a liberação de superóxido antes e após o tratamento com IFN-g. Analisaremos a seqüência específica do gene alterado, antes e após o tratamento com IFN-g, além de estudar as seqüências dos transcritos principais e alternativos, conforme o caso. Os estudos deste projeto deverão contribuir para o avanço do conhecimento sobre o desenvolvimento e regulação farmacológica do sistema NADPH oxidase fagocítico humano e sobre os mecanismos reguladores da expressão gênica na linhagem mielóide. (AU)