Análise da expressão gênica diferencial e avaliação laboratorial da mutação T315l por métodos moleculares e cromatográficos em pacientes com leucemia mielóide crônica tratados com inibidores de tirosina quinase

• Processo: 06/54026-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Carmino Antonio de Souza
• Beneficiário: Cintia Do Couto Mascarenhas
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Leucemia mieloide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia Molecular | Leucemia Mieloide Cronica | Mutacao T315Ti

Resumo

O desenvolvimento da Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é resultado de uma doença clonal de células-tronco, caracterizada pelo aumento na proliferação dos elementos mielóides em vários estágios de diferenciação. É associada ao cromossomo Philadelphia (Ph). Esta doença é conhecida tradicionalmente como uma doença bifásica ou trifásica (fase crônica, fase acelerada e crise blástica). A fase crônica é habitualmente assintomática ou oligossintomática. Na maior parte dos casos de LMC, a translocação envolve a quebra do gene BCR na localização denominada M-BCR, gerando um rearranjo molecular que cujo produto final é uma proteína de fusão citoplasmática (P210), que possui capacidade de auto-ativação, ou seja, independente das condições fisiológicas, conseguindo interferir ciclo celular. Uma mutação pontual que envolve o resíduo T315 é responsável pela formação de uma ponte de hidrogênio entre a quinase e o mesilato de imatinibe, então nesta posição a treonina é substituída pela isoleucina residual tornando um mutante denominado T315I altamente insensível a droga. A ligação do mesilato de imatinibe ocorre no mesmo sítio de ligação da molécula de ATP impedindo a transferência dos fosfatos do ATP aos substratos subseqüentes, bloqueando a cascata de tansdução de sinais e levando à interrupção da proliferação e a apoptose. Serão utilizadas as técnicas de citogenética convencional para avaliar a presença do cromossomo Ph e técnicas de biologia molecular como amplificação, pesquisa de mutação, PCR em tempo real e cromatografia para detecção e quantificação dos transcritos BCR-ABL. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MASCARENHAS, CINTIA C.; CUNHA, ANDERSON F.; MIRANDA, ELIANA C.; ZULLI, ROBERTO; SILVEIRA, ROSANA A.; COSTA, FERNANDO F.; PAGNANO, KATIA B. B.; DE SOUZA, CARMINO A.. New mutations detected by denaturing high performance liquid chromatography during screening of exon 6 bcr-abl mutations in patients with chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors. Leukemia & Lymphoma, v. 50, n. 7, p. 1148-1154, 2009. (06/54026-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MASCARENHAS, Cintia Do Couto. Avaliação de mutações pontuais no gene ABL por metodo de cromatografia liquida desnaturante de alta performance (D-HPLC) em pacientes com leucemia mieloide cronica tratados com inibidores de tirosina quinase. 2009. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.