Papel da via 5-lipoxigenase (5-lo) durante a infeccao experimental por paracoccidioides brasiliensis.

• Processo: 06/56155-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: João Santana da Silva
• Beneficiário: Fabrine Sales Massafera Tristão
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Paracoccidioidomicose Bilirrubina Paracoccidioides brasiliensis Óxido nítrico Linfócitos T reguladores Leucotrienos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bilirrubina | Celulas T Reguladoras | Leucotrienos | Oxido Nitrico | Paracoccidioides Brasiliensis | Paracoccidioidomicose

Resumo

Durante a eliminação de um patógeno pelo sistema imune, mecanismos reguladores são desencadeados visando eliminar parte das células efetoras, de tal forma que o sistema retome ao seu estado basal. Alguns patógenos, no entanto, persistem no hospedeiro, estabelecendo infecções latentes com as possíveis conseqüências relacionadas à reativação da doença. Similarmente, o Paracoccidioides brasiliensis pode desenvolver infecções latentes e ser reativado muito mais tarde. Células T reguladoras (Treg) atuam no sentido de suprimir a resposta imune contra o patogeno, mantendo o estado de latência e facilitando a sobrevida dos parasitas. Os leucotrienos são mediadores lipídicos gerados a partir do metabolismo do ácido araquidônico pela enzima 5-lipoxigenase; podem induzir a migração e ativação de neutrófilos e macrófagos de camundongos infectados com P. brasiliensis e aumentam a produção de mediadores inflamatórios como TNE e NO, em células apresentadoras de antígenos. O NO, por sua vez, pode atuar diretamente na enzima HO-1 das Treg, estimulando seu potencial supressor. Assim, a ausência de leucotrienos poderia culminar com a diminuição da produção de NO e induzir resistência à infecção com P. brasiliensis, aumentando a atividade de células T efetoras e, conseqüentemente, controlando de forma mais eficiente o crescimento do fungo. Deste modo, este trabalho tem como objetivo avaliar a participação de NO, leucotrienos e HO-1 no mecanismo de ação das células Treg durante a infecção com P. brasiliensis. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

F.S.M. TRISTÃO; F.A. ROCHA; F.C. DIAS; M.A. ROSSI; J.S. SILVA. The left lung is preferentially targeted during experimental paracoccidioidomycosis in C57BL/6 mice. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 46, n. 10, p. 839-843, 2013-10-02. (06/56155-9)