Estudo do efeito das lesões causadas no DNA por irradiação ultravioleta em MEFS e camundongos nocaute para genes de reparo de DNA

• Processo: 07/50789-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: Carlos Frederico Martins Menck
• Beneficiário: Carolina de Barros Reis Quayle
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 03/13255-5 - Genes de reparo de DNA: análise funcional e evolução, AP.TEM
• Assunto(s): Raios ultravioleta Reparo do DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fotoliases | Lesoes De Dna | Radiacao Ultravioleta | Reparo De Dna | Vetores Adenovirais | Xeroderma Pigmentosum

Resumo

Lesões no material genético, se não corrigidas, podem resultar em mutações, morte celular e câncer. A radiação UV destaca-se como o fator físico exógeno mais carcinogênico em nosso ambiente, sendo que a maioria das lesões causadas em DNA são os dímeros de pirimidina ciclobutano (CPSs) e os fotoprodutos 6-4 pirimidina-pirimidona (6-4PPs). Fotoliases são enzimas capazes de reverter estas lesões de maneira direta e específica, utilizando luz visível como fonte de energia. Porém, mamíferos placentários não apresentam estas enzimas e utilizam somente a via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER) para corrigir estas lesões. Camundongos nocaute para os genes XP da via NER são bons modelos de estudo para os efeitos da luz UV, pois desenvolvem fenótipo semelhante a indivíduos portadores da síndrome genética xeroderma pigmentosum (XP), cujo principal sintoma é hipersensibilidade à luz UV, com aumento na incidência de carcinoma. Tendo em vista a importância destas lesões, o objetivo deste trabalho é determinar seu papel específico no desenvolvimento de carcinoma e morte celular, através da transdução de vetores adenovirais portadores de fotoliases, em camundongos e seus fibroblastos embrionários (MEFs) nocaute para os genes XPA e XPC, tratados com radiação UVB. Além disso, pretende-se desenvolver um teste diagnóstico simples, preciso e pouco invasivo para a síndrome XP, a partir da análise da recuperação fenotípica de macrófagos transluzidos com diferentes genes XP e submetidos à luz UV. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

QUAYLE, Carolina de Barros Reis. Os papéis específicos das fotolesões de DNA CPDs e 6-4PPs em respostas epiteliais distintas à irradiação ultravioleta em camundongos deficientes em reparo de DNA.. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.