Caracterização do padrão de sono em modelos animais de epilepsia

• Processo: 07/50534-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Sergio Tufik
• Beneficiário: Ligia Assumpção Papale
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14303-3 - Center for Sleep Studies, AP.CEPID
• Assunto(s): Epilepsia Hipóxia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canais De Sodio | Epilepsia | Hipoxia | Scn1A | Scn8A | Sono

Resumo

O desenvolvimento de técnicas genômicas facilitou a detecção de genes responsáveis por tipos raros de epilepsias monogênicas que acometem humanos e animais. Entre esses genes identificados há os que codificam canais de sódio, sendo a hiperexcitabilidade neuronal o mecanismo celular básico das convulsões. Inúmeros estudos demonstram correlação entre distúrbios de sono e epilepsia sendo que a arquitetura do sono alterada é verificada no aumento da fragmentação do sono, na diminuição do tempo de sono REM (do inglês: rapid eye movements - movimento rápido dos olhos). Relata-se também que a síndrome da apnéia e hipopnéia do sono aumenta a susceptibilidade a convulsões epiléticas e que seu tratamento diminui a quantidade de crises apresentadas pelos pacientes. No entanto, a escassez de dados conclusivos sobre a interação sono-epilepsia dificulta o tratamento e a melhora da qualidade de vida dos pacientes com síndromes epiléticas. Portanto, este estudo visa oferecer caracterização do padrão de sono e da atividade epilética em animais com mutação dos genes SCN1A e SCN8A que codificam os canais neuronais de sódio e que, conseqüentemente, induzem o estado epilético. Além disso, analisar o padrão de sono e a susceptibilidade à ocorrência de atividade epilética em animais neonatos, portadores dessas mutações, submetidos à hipóxia intermitente, uma vez que a1 episódios de dessaturação de oxigênio aumenta a susceptibilidade de crises epiléticas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PAPALE, LIGIA A.; MAKINSON, CHRISTOPHER D.; EHLEN, J. CHRISTOPHER; TUFIK, SERGIO; DECKER, MICHAEL J.; PAUL, KETEMA N.; ESCAYG, ANDREW. Altered sleep regulation in a mouse model of SCN1A-derived genetic epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+). Epilepsia, v. 54, n. 4, p. 625-634, APR 2013. (07/50534-0, 98/14303-3)

MARTIN, MELINDA S.; DUTT, KARONI; PAPALE, LIGIA A.; DUBE, CELINE M.; DUTTON, STACEY B.; DE HAAN, GEORGIUS; SHANKAR, ANUPAMA; TUFIK, SERGIO; MEISLER, MIRIAM H.; BARAM, TALLIE Z.; et al. Altered Function of the SCN1A Voltage-gated Sodium Channel Leads to gamma-Aminobutyric Acid-ergic (GABAergic) Interneuron Abnormalities. Journal of Biological Chemistry, v. 285, n. 13, p. 9823-9834, MAR 26 2010. (07/50534-0)

PAPALE, LIGIA A.; BEYER, BARBARA; JONES, JULIE M.; SHARKEY, LISA M.; TUFIK, SERGIO; EPSTEIN, MICHAEL; LETTS, VERITY A.; MEISLER, MIRIAM H.; FRANKEL, WAYNE N.; ESCAYG, ANDREW. Heterozygous mutations of the voltage-gated sodium channel SCN8A are associated with spike-wave discharges and absence epilepsy in mice. Human Molecular Genetics, v. 18, n. 9, p. 1633-1641, MAY 1 2009. (07/50534-0, 98/14303-3)