Caracterizacao do transporte de arginina em fagolisossomos de macrofagos infectados com leishmania (l.) amazonensis.

• Processo: 06/07143-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2007
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Lucile Maria Floeter-Winter
• Beneficiário: Emerson Augusto Castilho Martins
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leishmaniose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leishmaniose | Transportador De L-Arginina | Transporte De Aminoacido | Transporte de Membrana

Resumo

Protozoários do gênero Leishmania são parasitas obrigatórios de macrófagos na fase em que vivem no hospedeiro vertebrado. Para sobreviver nestas células de defesa, os parasitas precisam apresentar adaptações importantes tanto para a infecção quanto para a sobrevivência. Dentro do macrófago, os parasitas ficam em fagolisossomos, que constituem um compartimento com uma membrana originária do macrófago. Além disso, os amastigotas possuem sua própria membrana. Desta forma, transporte de nutrientes pela membrana do fagolisossomo e posterior tomada pelo parasita é de suma importância para sua sobrevivência. O objetivo deste trabalho é caracterizar o transporte de L-arginina nos fagolisossomos infectados com Leishmania (Leishmania) amazonensis. Esse aminoácido é importante para a síntese de óxido nítrico pelo macrófago e importante na replicação do parasita pelo suprimento de ornitina. Para tanto, isolaremos fagolisossomos contendo os parasitas e realizaremos ensaios bioquímicos de transporte do aminoácido. Este transporte será comparado com aquele que ocorre somente pelo macrófago, por promastigotas e por amastigotas axênicos do parasita. Caracterizaremos também o gene que codifica o transportador de L-arginina no parasita, e avaliaremos sua expressão nas diferentes fases do parasita. Paralelamente, a expressão do gene do transportador Cat2 nos macrófagos infectados e não infectados também será avaliada. Um mutante nocaute para o transportador será construído de modo a avaliarmos seu papel na infectividade. Os resultados obtidos poderão servir de base para o desenvolvimento de quimioterápicos específicos para o parasita em questão.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MARTINS, Emerson Augusto Castilho. Caracterização fisiológica e genética do transporte de arginina em Leishmania (Leishmania) amazonensis. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.