Estudo da participacao de beta 2-integrina nas atividades fogocitica e microbicida de macrofagos alveolares na histoplasmose.

• Processo: 07/02624-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Lúcia Helena Faccioli
• Beneficiário: Elyara Maria Soares
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Histoplasmose Histoplasma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Fagocítica | atividade microbicida | Beta-2 integrina | Histoplasma capsulatum | Histoplasmose | Imunologia nas Infecções

Resumo

O Histoplasma capsulatum é um fungo dimórfico, patogênico e responsável por graves lesões pulmonares, as quais se caracterizam pelo acúmulo de leucócitos ao redor do fungo, resultando na formação de granulomas. A infecção ocorre principalmente pela inalação de conídios ou pequenos fragmentos de micélio que alcançam os alvéolos, onde se transformam em leveduras, que é a forma patogênica do fungo.As beta-2 integrinas contêm uma cadeia beta-2, também conhecida como CD18, comum a várias moléculas de adesão, e uma cadeia alfa variável. Até o momento foram identificadas quatro cadeias alfa distintas: alfa L, a qual forma o dímero alfaL beta2, também conhecido como LFA-1 (do inglês "leukocyte function antigen-1") ou CD11aCD18; alfa m, formando alfam beta2, chamado Mac-1 (do inglês "macrophage differentiation antigen-1") ou CR3 (do inglês "complement receptor 3") ou CD11bCD18; alfa x, formando alfa x beta2, CD11cCD18, gp150, 95 ou CR4 (do inglês "complement receptor 4") e a cadeia alfa d, formando alfad beta2, CD11dCD18. Assim sendo,até o momento, a família das beta-2 integrinas tem quatro membros distintos. Nosso grupo de pesquisa demonstrou que camundongos CD18 low (que apresentam baixa expressão de CD18), quando infectados com o fungo H. capsulatum, apresentam menor sobrevida, maior recuperação de fungos nos pulmões, e diminuição da produção de citocinas como IL-12 e IFN-gama e de leucotrieno B4 (LTB4), o qual tem tido grande importância nos mecanismos de defesa contra este patógeno. Neste projeto, pretendemos avaliar o papel do CD18 nas atividades fagocítica e microbicida de macrófagos alveolares, que são células responsáveis pela esterilidade das vias aéreas e pela síntese de leucotrienos no pulmão. Além disso, iremos estudar a participação do LTB4 nestas respostas, bem como os mecanismos intracelulares envolvidos.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SOARES, Elyara Maria. Estudo da participação de 2-integrina nas atividades fagocítica e microbicida de macrófagos alveolares e peritoneais na histoplasmose. 2009. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.