Efeitos da alfa-sinucleina na modulacao da atividade do fator de transcricao nf-kappa b em celulas pc12.

• Processo: 07/54291-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Lidia Mitiko Yshii
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Estresse oxidativo NF-kappa B Dopamina alfa-Sinucleína
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alfa-Sinucleina | Doenca De Parkison | Dopamina | Estresse Oxidativo | Nf-Kappab | Pc12

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo. Suas características e sintomas patológicos são definidos, mas sua etiologia continua desconhecida. Porém, nos últimos anos tem se demonstrada a relação entre as proteínas anormais e as bases moleculares da DP. A DP é caracterizada anatomo-patologicamente pela presença de Corpos de Lewy (CL) no interior do neurônio. A α-sinucleína (α-sin), uma proteína presente em terminais pré-sinápticos de neurônios, é um componente abundante nos CL, estes localizados nos neurônios dopaminérgicos nigrais de pacientes portadores de DP. Postula-se que a α-sin possui função crucial na patogênese da DP, pois pode afetar a homeostase de neurônios dopaminérgicos. O NF-kB participa da regulação de respostas imunes, inflamatórias e morte celular. No sistema nervoso central este fator está presente em diversos tipos de células nervosas e seu papel é paradoxal, ora apontado como neurotóxico, ora como neuroprotetor. Neste projeto, pretendemos analisar as modificações moleculares nas células PC 12 transfectadas com α-sin na sua forma selvagem e mutante. Iremos analisar a modulação da atividade do NF-kB e o possível envolvimento do estresse oxidativo (associado à via dopaminérgica) na modulação deste fator de transcrição. Além disso, pretendemos abordar a correlação destes fenômenos com o decurso temporal da indução de morte celular pela α-sin e as alterações de genes pró- e anti-apoptóticos modulados pelo NF-kB. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

YSHII, Lidia Mitiko. Efeitos da alfa-sinucleína na modulação da atividade do fator de transcrição nuclear kB em células SH-SY5Y.. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.