| Processo: | 07/56901-5 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2008 |
| Data de Término da vigência: | 30 de novembro de 2009 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina |
| Pesquisador responsável: | Valquiria Bueno |
| Beneficiário: | Camila Takáo Lopes |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 04/14727-0 - Uso dos modelos de toxicidade renal e transplante cardíaco para a avaliação da nova droga FTY720, AP.JP |
| Assunto(s): | Sistema imune Transplantes Transplante de pele Rejeição de enxerto Imunossupressores Toxicidade Cloridrato de fingolimode Sirolimo Rim Modelos animais |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Fty720 | Rejeicao | Rim | Sirolimus | Sistema Imune | Transplante |
Resumo O transplante é o tratamento escolhido para uma série de condições que envolvem insuficiência terminal de órgãos e tecidos. As diferenças nos loci do MHC são o desencadeador mais potente de rejeição de aloenxertos. A fim de evitar episódios de rejeição, é imprescindível a administração de drogas imunossupressoras que, no entanto, acarretam efeitos colaterais. O imunossupressor Sirolimus inibe a ativação da quinase mammalian target of rapamycin (mTOR), envolvida na progressão do ciclo celular, o que bloqueia a ativação das células T e inibe os fatores de crescimento fibroblástico. Apesar de associar-se a aumento da sobrevida do enxerto renal, o Sirolimus acarreta efeitos colaterais como dislipidemias, hipertensão, rash cutâneo, edema periférico e proteinúria. O desenvolvimento de novos compostos que possam ser associados a doses menores das drogas já utilizadas em transplante pode aumentar seu potencial imunossupressor e causar menos efeitos colaterais. FTY720, um novo composto sintético, tem levado ao aumento de sobrevida do aloenxerto em modelos experimentais de pele, coração, fígado e rim. A droga redireciona os linfócitos para os órgãos linfóides secundários e bloqueia o egresso dessas células para o sangue, evitando assim a infiltração celular no enxerto. Demonstramos recentemente que FTY720 associado à Ciclosporina aumenta a sobrevida do aloenxerto de pele sem causar nefrotoxicidade. A associação de FTY720 ao Tacrolimus, entretanto, não impediu a toxicidade renal. O objetivo deste trabalho é avaliar os efeitos da administração de FTY720 e Sirolimus como monoterapias ou em associação na sobrevida do aloenxerto de pele e no sistema imune, bem como na função e estrutura renais. Para isso, serão utilizados como doadores camundongos com total incompatibilidade quanto ao MHC (BALB/c - H-2d) em relação aos camundongos receptores (C57BL/6 - H-2b) no protocolo de transplante de pele, e, para o protocolo de toxicidade renal, serão utilizados camundongos C57BL/6. Os resultados desse trabalho contribuirão para o conhecimento da associação das drogas estudadas quanto à eficácia terapêutica e efeitos colaterais. (AU) | |
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