Modelos experimentais em transplante

• Processo: 07/56901-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Valquiria Bueno
• Beneficiário: Camila Takáo Lopes
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/14727-0 - Uso dos modelos de toxicidade renal e transplante cardíaco para a avaliação da nova droga FTY720, AP.JP
• Assunto(s): Sistema imune Transplantes Transplante de pele Rejeição de enxerto Imunossupressores Toxicidade Cloridrato de fingolimode Sirolimo Rim Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fty720 | Rejeicao | Rim | Sirolimus | Sistema Imune | Transplante

Resumo

O transplante é o tratamento escolhido para uma série de condições que envolvem insuficiência terminal de órgãos e tecidos. As diferenças nos loci do MHC são o desencadeador mais potente de rejeição de aloenxertos. A fim de evitar episódios de rejeição, é imprescindível a administração de drogas imunossupressoras que, no entanto, acarretam efeitos colaterais. O imunossupressor Sirolimus inibe a ativação da quinase mammalian target of rapamycin (mTOR), envolvida na progressão do ciclo celular, o que bloqueia a ativação das células T e inibe os fatores de crescimento fibroblástico. Apesar de associar-se a aumento da sobrevida do enxerto renal, o Sirolimus acarreta efeitos colaterais como dislipidemias, hipertensão, rash cutâneo, edema periférico e proteinúria. O desenvolvimento de novos compostos que possam ser associados a doses menores das drogas já utilizadas em transplante pode aumentar seu potencial imunossupressor e causar menos efeitos colaterais. FTY720, um novo composto sintético, tem levado ao aumento de sobrevida do aloenxerto em modelos experimentais de pele, coração, fígado e rim. A droga redireciona os linfócitos para os órgãos linfóides secundários e bloqueia o egresso dessas células para o sangue, evitando assim a infiltração celular no enxerto. Demonstramos recentemente que FTY720 associado à Ciclosporina aumenta a sobrevida do aloenxerto de pele sem causar nefrotoxicidade. A associação de FTY720 ao Tacrolimus, entretanto, não impediu a toxicidade renal. O objetivo deste trabalho é avaliar os efeitos da administração de FTY720 e Sirolimus como monoterapias ou em associação na sobrevida do aloenxerto de pele e no sistema imune, bem como na função e estrutura renais. Para isso, serão utilizados como doadores camundongos com total incompatibilidade quanto ao MHC (BALB/c - H-2d) em relação aos camundongos receptores (C57BL/6 - H-2b) no protocolo de transplante de pele, e, para o protocolo de toxicidade renal, serão utilizados camundongos C57BL/6. Os resultados desse trabalho contribuirão para o conhecimento da associação das drogas estudadas quanto à eficácia terapêutica e efeitos colaterais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LOPES, C. T.; DE PAULA, D. M. B.; CURY, P. M.; VALERO-LAPCHIK, V. B.; BUENO, V.. Leishmania (Leishmania) amazonensis Infection in Mice Treated With FTY720. Transplantation Proceedings, v. 42, n. 2, p. 578-581, MAR 2010. (07/56901-5, 04/14727-0)

LOPES, C. T.; PLETISKAITZ, T. M. F.; DE FRANCO, M. F.; CORDEIRO, J. A.; BUENO, V.. Sirolimus in Combination With FTY720: Analysis of Urinary and Serum Parameters. Transplantation Proceedings, v. 42, n. 2, p. 582-584, MAR 2010. (07/56901-5, 04/14727-0)

LOPES, C. T.; ROSIN, F. C. P.; CORDEIRO, J. A.; BUENO, V.. Cell Phenotype Evaluation at Various Sites After Skin Transplantation and FTY720 Plus Sirolimus Therapy. Transplantation Proceedings, v. 42, n. 2, p. 573-577, MAR 2010. (07/56901-5, 04/14727-0)