Construcao e avaliacao de um modelo in vitro dos efeitos citotoxicos da ataxina-3 expandida e teste de compostos que possam reverter a formacao de agregados intracelulares e seus efeitos citopaticos.

• Processo: 07/57559-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Iscia Teresinha Lopes Cendes
• Beneficiário: Camila Miranda Lopes Ramos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Interferência de RNA Ataxina-3 Lítio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ataxina-3 | Chaperonas Quimicas | Litio | Machado-Joseph | Rnai

Resumo

A ataxia espinocerebelar do tipo 3 (SCA-3), também conhecida como doença de Machado-Joseph, é o tipo de ataxia de herança autossômica dominante mais comum em muitos países. Os efeitos clínicos são variados, incluindo a coordenação motora anormal e morte precoce em alguns casos. Atualmente não existem tratamentos eficazes contra a doença. O gene MJD1, responsável pela doença, codifica a proteína ataxina-3, esta quando mutada contém uma expansão consecutiva de 54-84 glutaminas, em contraste com a ataxina-3 normal que apresenta 14-37 glutaminas. Evidências apontam que as proteínas contendo poliglutaminas expandida desencadeiam mecanismos citotóxicos como a agregação e deposição de proteínas com enovelamento errado, levando a disfunção neuronal e eventualmente morte celular. A investigação de estratégias que interfiram diretamente na formação de agregados e morte celular representam, portanto, um importante enfoque terapêutico. Estudos recentes avaliaram a eficácia de algumas abordagens. O tratamento com lítio e chaperonas químicas apresentou uma diminuição de agregados e morte celular em doenças de poliglutamina. O silenciamento gênico através da interferência por RNA resultou em um bloqueio dos efeitos citotóxicos e atraso do estabelecimento e progressão do fenótipo em algumas dessas doenças. O objetivo geral deste projeto é construir e avaliar um modelo in vitro dos efeitos citotóxicos da ataxina-3 expandida (versão inteira) a fim de testar compostos para o controle desses efeitos. O desenvolvimento de um modelo in vitro bem caracterizado, fácil de ser manipulado e analisado torna-se importante para futuras investigações de novas drogas, assim como na compreensão da formação de agregados e indução de apoptose. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LOPES-RAMOS, C. M.; PEREIRA, T. C.; DOGINI, D. B.; GILIOLI, R.; LOPES-CENDES, I.. Lithium carbonate and coenzyme Q10 reduce cell death in a cell model of Machado-Joseph disease. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 49, n. 12, 2016. (13/07559-3, 07/57559-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RAMOS, Camila Miranda Lopes. Desenvolvimento de um modelo in vitro dos efeitos citotóxicos da ataxina-3 expandida e avaliação de diferentes estratégias terapêuticas para o controle desses efeitos/. 2010. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.