Esclerose lateral amiotrófica: investigação de possíveis biomarcadores e novas estratégias antioxidantes em ratos transgênicos SOD1G93A

• Processo: 08/50709-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Marisa Helena Gennari de Medeiros
• Beneficiário: Florêncio Porto Freitas
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/10048-5 - Mapeamento de adutos gerados por aldeídos endógenos e exógenos: utilização como biomarcadores de estresse redox, AP.TEM
• Assunto(s): Estresse oxidativo Superóxido dismutase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Eclerose Lateral Amiotrofica | Estresse Oxidativo | Superoxido Dismutase

Resumo

A esclerose lateral amiotrófica (ALS) é uma doença caracterizada pela degeneração progressiva dos neurônios motores acarretando atrofia, paralisia e morte. Um defeito genético associado ao gene Sod 1 que codifica a forma citosólica da enzima Cu, Zn-superóxido dismutase (SOD) está presente em cerca de 20% dos casos de ALS familiar (FALS) levando a um "ganho de função tóxica", ainda não esclarecido, que acarretaria deterioração dos neurônios motores. Camundongos e ratos transgênicos, expressando SOD1 mutante (mSOD), desenvolvem os sintomas da doença. De fato, a participação de estresse oxidativo na patologia de ALS é evidenciada pela presença de danos oxidativos em DNA, proteínas e lipídios nos tecidos de pacientes e animais modelo da doença. O objetivo desse projeto é investigar indicadores moleculares que mostrem marcas sustentadas de dano redox precoces em modelos de ALS. Serão investigados, além dos marcadores já estabelecidos de estresse oxidativo, como 8-oxodGuo, novos possíveis biomarcadores, como adultos produzidos pela ligação de aldeídos alfa.beta-insaturados com DNA e glutationa. Ressaltamos, que estudos de peroxidação lipídica indicam que níveis de 4-hidroxinonenal estão dramaticamente aumentados no líquido cefalorraquidiano de pacientes com ALS. Para esclarecer se a produção de adultos eletrofílicos de DNA está associada ao desenvolvimento de morte em neurônios motores, os níveis destes adultos serão detectados e quantificados em ratos transgênicos SOD1G93A. A possível correlação entre o nível de adultos de DNA e novos adultos com glutationa e a progressão da doença, serão investigados. Os níveis desses adultos também serão investigados para avaliar a resposta a terapia antioxidante nos animais. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FREITAS, Florêncio Porto. Investigação de potenciais biomarcadores redox - um enfoque em aldeídos e seus produtos. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.