Analise do efeito antileucemico da halofuginona no modelo transgenico de leucemia promielocitica aguda.

• Processo: 08/52634-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Eduardo Magalhães Rego
• Beneficiário: Patricia Aparecida de Assis
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14247-6 - Center for Research on Cell-Based Therapy, AP.CEPID
• Assunto(s): Fatores de crescimento do endotélio vascular Fator de crescimento transformador beta Leucemia promielocítica aguda Angiogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiogenese | Halofuginona | Leucemia Promielocitica Aguda | Modelo Transgenico | Tgf-Beta | Vegf

Resumo

A molécula halofuginona (dl-trans-7-bromo-6-cloro-3-[3-hidroxi-2-piperidil)acetonil]-4(3H)-hidrobrometo de quinazolinona) (HF) foi isolada a partir a planta Dichroa febrífuga e usada classicamente como droga antifúngica. Posteriormente, demonstrou-se que a HF possui ações anti-angiogênicas e foi capaz de inibir o crescimento tumoral em modelos animais de feocromocitoma e carcinoma hepatocelular. Em nosso laboratório, recentemente demonstramos que a HF inibiu o crescimento celular e induziu a apoptose de células de leucemia promielocítica aguda. Esta ação associou-se a inibição da produção in vitro do VEGF e da angiogenina, e inibição da expressão protéica do TGF e conseqüente inibição da expressão do gene c-myc e indução do p21 e p15. O conjunto dos nossos resultados sugerem que a HF têm potencial ação antileucêmica, por meio da inibição da angiogênese e indução de apoptose. O presente projeto objetiva analisar o papel das moléculas reguladoras da angiogênese: VEGF, TGF, a Angiogenina e as Angiopoetinas no desenvolvimento da leucemia promíelocítica aguda (LPA) e o efeito antileucêmico in vivo da HF usando o modelo transgênico desta doença. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ASSIS, PATRICIA A.; DE FIGUEIREDO-PONTES, LORENA L.; LIMA, ANA SILVIA G.; LEAO, VITOR; CANDIDO, LARISSA A.; PINTAO, CAROLINA T.; GARCIA, AGLAIR B.; SAGGIORO, FABIANO P.; PANEPUCCI, RODRIGO A.; CHAHUD, FERNANDO; et al. Halofuginone inhibits phosphorylation of SMAD-2 reducing angiogenesis and leukemia burden in an acute promyelocytic leukemia mouse model. JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH, v. 34, JUN 23 2015. (13/08135-2, 08/52634-5)

DE FIGUEIREDO-PONTES, LORENA L.; ASSIS, PATRICIA A.; SANTANA-LEMOS, BARBARA A. A.; JACOMO, RAFAEL H.; LIMA, ANA SILVIA G.; GARCIA, AGLAIR B.; THOME, CAROLINA H.; ARAUJO, AMELIA G.; PANEPUCCI, RODRIGO A.; ZAGO, MARCO A.; et al. Halofuginone Has Anti-Proliferative Effects in Acute Promyelocytic Leukemia by Modulating the Transforming Growth Factor Beta Signaling Pathway. PLoS One, v. 6, n. 10, p. e26713, 2011. (98/14247-6, 08/52634-5, 02/11086-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ASSIS, Patricia Aparecida de. Análise dos efeitos antiangiogênicos e antiproliferativos da halofuginona na leucemia promielocítica aguda. 2010. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.