Analise do efeito antileucemico da halofuginona no modelo transgenico de leucemia promielocitica aguda.

Resumo

A molécula halofuginona (dl-trans-7-bromo-6-cloro-3-[3-hidroxi-2-piperidil)acetonil]-4(3H)-hidrobrometo de quinazolinona) (HF) foi isolada a partir a planta Dichroa febrífuga e usada classicamente como droga antifúngica. Posteriormente, demonstrou-se que a HF possui ações anti-angiogênicas e foi capaz de inibir o crescimento tumoral em modelos animais de feocromocitoma e carcinoma hepatocelular. Em nosso laboratório, recentemente demonstramos que a HF inibiu o crescimento celular e induziu a apoptose de células de leucemia promielocítica aguda. Esta ação associou-se a inibição da produção in vitro do VEGF e da angiogenina, e inibição da expressão protéica do TGF e conseqüente inibição da expressão do gene c-myc e indução do p21 e p15. O conjunto dos nossos resultados sugerem que a HF têm potencial ação antileucêmica, por meio da inibição da angiogênese e indução de apoptose. O presente projeto objetiva analisar o papel das moléculas reguladoras da angiogênese: VEGF, TGF, a Angiogenina e as Angiopoetinas no desenvolvimento da leucemia promíelocítica aguda (LPA) e o efeito antileucêmico in vivo da HF usando o modelo transgênico desta doença. (AU)