PAMPs (Pathogen-Associated Molecular Patterns) e DAMPs (Damage-Associated Molecular Patterns), associados ao IFN-gama, na modulação da resposta imune ao Melanoma murino B16F10

• Processo: 09/50537-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Elaine Guadelupe Rodrigues
• Beneficiário: Filipe Menegatti de Melo
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Padrões moleculares associados a patógenos Flagelina Interferon gama Resposta imune Melanoma animal Fenótipo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Damps | Flagelina | Ifn-Gama | Melanoma B16F10 | P10 | Tlrs

Resumo

O Melanoma maligno é um câncer de alta agressividade e letalidade. A resposta imune do tipo Th1, dependente de IFN-gama, vem sendo associada à proteção contra o Melanoma. Entretanto, várias evidências mostram que a evolução do Melanoma induz uma polarização Th2. A produção de IFN-gama in vivo pode ser alcançada pela imunização de camundongos com o peptídeo P10, epitopo majoritário indutor de resposta imune protetora Th1, de Paracoccidioides brasiliensis. Para o desenvolvimento de uma resposta imune antitumoral eficiente, entretanto, é necessário que a imunidade inata seja adequadamente ativada. Ativadores clássicos da imunidade inata são os Padrões Moleculares Associados à Patógenos (PAMPs), ligantes de Toll-like Receptors (TLRs). Flagelina, proteína isolada de flagelos bacterianos, é um PAMP que reage com o TLR-5 e que já mostrou capacidade de modular a resposta imune contra parasitas, fungos e bactérias. Existem moléculas produzidas por mamíferos que, como os PAMPs, se ligam a TLRs e outros receptores da imunidade inata. Tais moléculas são denominadas DAMPs (Padrões Moleculares Associados a Dano Celular). Em nosso laboratório, isolamos moléculas protéicas das células B16F10-Nex2 que aparentemente se comportam como DAMPs, uma vez que elas foram capazes de ativar macrófagos peritoneais murinos a produzirem NO, IL-12 e TNF-alfa. Nossos objetivos nesse trabalho incluem avaliar a capacidade da flagelina e de um possível DAMP isolado de células de Melanoma B16F10, na presença de IFN-gama produzido endogenamente, de modular a resposta imune antitumoral, induzindo um fenótipo protetor. (AU)