Transmissao materno-fetal do virus hiv-1: efeito da sinalizacao via tlr 7/8 na ativacao de celulas dendriticas e no desenvolvimento da resposta t de maes infectadas por hiv-1 e de recem-natos expostos e...

• Processo: 08/58282-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Notomi Sato
• Beneficiário: Elaine Cristina Cardoso
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células dendríticas Relações materno-fetais HIV
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Dendriticas | Hiv | Interacao Materno-Fetal | Resposta Inata | Sangue De Cordao | Toll-Like 7 E/Ou 8

Resumo

A transmissão vertical do vírus da imunodeficiência adquirida (HIV) pode ocorrer durante a gestação, parto ou amamentação e causar a infecção de 20 a 45% dos infantes na ausência de tratamento anti-retroviral. A transmissão materno-infantil do HIV-1 é dependente de fatores relacionados ao binômio mãe-filho (genético e imunológico) e viro lógicos. O momento da infecção em função do grau de desenvolvimento do sistema imune fetal e a capacidade de resposta imune materna ao HIV, são fatores que podem ser determinantes no estabelecimento de imunidade protetora tanto no feto quanto no recém-nato. Uma das primeiras linhas de defesa do organismo contra infecções virais é mediada por componentes do sistema imune inato, o que enfatiza a importância de estudar os aspectos iniciais da resposta imune, como a ativação das células dendríticas através de receptores Toll-like (TLR) relacionados a resposta anti-viral, e influência no desenvolvimento da resposta adaptativa, em face ao déficit imunológico encontrado no período neonatal. A proposta deste projeto é avaliar a capacidade de resposta a agonizas de TLR 7 e/ou TLR8 na maturação de células dendríticas e no desenvolvimento da resposta T de mães infectadas pelo HIV e seus neonatos (cordão umbilical). Para tal, serão utilizados agoniza sintéticos como o imiquimode para ativar TLR 7, a fita simples de RNA viral (ssRNA40/LyoVec) para o TLR 8 e o composto C848 ligante das vias TLR7/8 para analisar: produção de IFN-alfa e TNF-alfa, ativação das DCs plasmocitóides, mielóides e monócitos de neonatos (sangue de cordão umbilical) através da expressão de moléculas extra e intracelulares e expressão de mRNA IRF 7. É proposta também avaliar nos neonatos (sangue de cordão umbilical) grau de ativação de células T CD4+ e CD8+ pela expressão de marcadores e de IFN-gama intracelular. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CARDOSO, Elaine Cristina. Transmissão materno-fetal do HIV-1: efeito da sinalização via TLR7/8 na ativação de células dendríticas para produção de resposta anti-viral em mães infectadas por HIV-1 e seus recém-nascidos.. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.