Avaliação in vitro e in vivo do efeito terapêutico do uso crônico de inibidores de fosfodiesterase V na disfunção erétil e sexual induzida por diabetes, em camundongos

• Processo: 07/05024-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Gilberto de Nucci
• Beneficiário: Fernanda Del Grossi Ferraz Carvalho
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Corpo cavernoso Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Corpo Cavernoso | diabetes | disfunção erétil e sexual | Guanilato Ciclase Solúvel | Inibidores de Fosfodiesterase V | Oxido Nitrico | Farmacologia da Disfunção Erétil

Resumo

A integridade dos nervos nitrérgicos e do endotélio são essenciais para o desenvolvimento da resposta erétil, causada pela liberação de óxido nítrico (NO) destas fontes e conseqüente formação de GMPc no músculo liso do corpo cavernoso. O aumento dos níveis intracelulares de GMPc observado após liberação de NO é, portanto, crucial para que ocorra o relaxamento de corpo cavernoso, causando a ereção peniana. No pênis, a concentração de GMPc intracelular é controlada pela guanilato ciclase solúvel (GCs) e pela fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), enzimas responsáveis por sua síntese e degradação, respectivamente. O diabetes mellitus é uma patologia que afeta a função erétil, estando associado à alta prevalência de impotência em modelos animais de diabetes e em pacientes diabéticos, havendo também um comprometimento no comportamento sexual. O estresse oxidativo influencia no desenvolvimento de vasculopatia associada ao diabetes, disfunção endotelial e neuropatias no tecido erétil, acarretando efeitos deletérios sobre o relaxamento de corpo cavernoso mediado pelo NO. Neste trabalho, nos propomos a investigar os efeitos terapêuticos do tratamento crônico com inibidores de PDE5, sildenafil (Viagra®), vardenafil (Levitra®) e tadalafil (Cialis®), sobre a disfunção erétil e sexual induzida por diabetes em camundongos, avaliando também o estado redox da GCs, que pode estar alterado em função do estresse oxidativo. A oxidação da GCs pode estar associada à possível refratariedade de pacientes diabéticos aos fármacos usuais para o tratamento da disfunção erétil, como os próprios inibidores de PDE5. Não há dados na literatura que avaliem a GCs nesta patologia, bem como os efeitos do tratamento com inibidores de PDE5 no comportamento sexual.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CARVALHO, Fernanda Del Grossi Ferraz. Efeito da reposição de insulina nas alterações funcionais e morfológicas do corpo cavernoso, no diabetes induzido por estreptozotocina em camundongos. 2012. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.