Farmacologia vascular do novo composto doador de óxido nítrico cis-[Ru(dcbpy)2(Cl)(NO)]

• Processo: 07/07424-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Lusiane Maria Bendhack
• Beneficiário: Gerson Jhonatan Rodrigues
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Vasodilatação Doadores de óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doador De Oxido Nitrico | fluxo coronariano | Liberação contínua de NO | Nitrito | Vasodilatação | Vascular

Resumo

O óxido nítrico (NO) tem grande importância na manutenção do tônus vascular e precisa ser constantemente sintetizado pelas células endoteliais. Extensa literatura aborda o papel do NO no sistema cardiovascular e vários estudos relatam que em doenças cardiovasculares ocorre uma redução na biodisponibilidade do NO. Nestes casos, o uso de substâncias doadoras de NO que possuam sua liberação de forma prolongada e contínua, podem ser uma alternativa para o suprimento desta deficiência. Os doadores de NO utilizados atualmente apresentam muitos efeitos indesejáveis e podem induzir tolerância, sendo de grande relevância o estudo de novos doadores de NO. Alguns nitrosilos complexos de rutênio vêm sendo estudados como possíveis doadores de NO, porém muitos deles possuem limitação ao uso em meio biológico devido à baixa estabilidade em pH e temperatura fisiológicos. Desta forma, estamos propondo estudar os efeitos farmacológicos de um composto que na sua forma como cis-[Ru(dcbpy)2(Cl)(NO)] poderia ser um doador de NO e ao mesmo tempo atuar como sequestrador de nitrito do sistema biológico através do sub-produto cis-[Ru(dcbpy)2(Cl)(H2O)]+. O produto daria origem novamente à espécie doadora de NO, ocorrendo um processo cíclico de liberação de NO. Esta característica pode conferir ao composto um efeito prolongado, com liberação contínua de NO possibilitando a manutenção de baixas doses de NO para que ocorra o controle do tônus. Assim, o objetivo do presente projeto será estudar o novo composto doador de NO cis-[Ru(dcbpy)2(Cl)(NO)] quanto a suas características físico-químicas, atividade cíclica de liberação de NO, seus mecanismos de vasodilatação em aortas e coronárias de ratos. Caso o composto promova estes efeitos, estudaremos os mecanismos celulares envolvidos no relaxamento vascular, principalmente a via NO-guanilato ciclase solúvel e proteína quinase G. (AU)