Caracterização da via cap/c-cbl em hipotálamo de ratos wistar

• Processo: 07/07580-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: José Barreto Campello Carvalheira
• Beneficiário: Maria Fernanda de Andrade Fernandes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipotálamo Ingestão de alimentos Leptina Obesidade Insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipotálamo | Ingestão alimentar | Insulina | Leptina | obesidade | Ciências Básicas

Resumo

A obesidade foi entendida como patologia comportamental, até a descoberta de uma rede neuroendocrinológica, responsável pela preservação da homeostasia energética. A informação sobre os estoques energéticos provenientes da periferia sinaliza ao hipotálamo, para que o mesmo module a taxa metabólica e a ingestão alimentar. Casitas b-lineage lymphoma (c-Cbl) é uma proteína adaptadora que, entre outras funções, é responsável pela degradação de receptores tirosina quinases – devido à atividade ubiquitina ligase, residente no domínio RING-finger da molécula. Em estudos recentes, Molero e colaboradores observaram que camundongos com deleção da c-Cbl apresentam fenótipo magro, hiperfágico e maior sensibilidade à ação da insulina, ainda que submetidos à dieta hiperlipídica. Além disso, a atividade de diversas enzimas envolvidas na β-oxidação mitocondrial e a fosforilação da Acetil-CoA Carboxilase (ACC) também encontram-se aumentadas no músculo destes camundogos, quando comparados ao grupo controle (Molero et al, 2006). Posteriormente, este mesmo grupo de pesquisadores observou que camundongos que expressavam uma forma mutada da c-Cbl, em que o domínio RING-finger encontrava-se inoperante, exibiram o mesmo fenótipo observado nos animais com deleção total da c-Cbl. Da mesma forma, estes animais não desenvolveram obesidade e/ou resistência à insulina quando submetidos à dieta hiperlipídica. Por outro lado, camundongos que expressavam uma forma mutada da c-Cbl, onde o sítio de ligação para a PI(3)K fora deletado, apresentaram sensibilidade à insulina, composição corporal e gasto energético similares ao observado nos camundongos controle. A partir destes dados, os autores sugerem que a atividade ubiquitina ligase da c-Cbl, de forma independente da interação estabelecida entre esta proteína e a PI(3)K, está envolvida na modulação do metabolismo energético e da ingestão alimentar (Molero et al, 2006). Apesar disto, a caracterização desta via de sinalização ainda não está determinada no sistema nervoso central, justificando a relevância do presente trabalho.