Identificação de microRNAs envolvidos na resistência de células leucêmicas

• Processo: 08/07217-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2009
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Carmen Veríssima Ferreira
• Beneficiário: Sarah Azoubel Lima
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Quimioterapia Leucemia mieloide Biologia molecular MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leucemia | Mdr | MicroRNAs | quimioterapia | Resistência | Biologia Molecular

Resumo

Os microRNAs (miRNAs) são pequenos RNAs endógenos que regulam a expressão de genes no estágio pós-transcricional, seja por inibição da tradução ou desestabilização de seus mRNAs alvos. A descoberta desses novos reguladores aumenta a possibilidade de estudo e intervenção no metabolismo anormal das células. O fenótipo tumoral, que é causado por alterações na rede de controle de proliferação e sobrevivência celular, é uma das mais importantes e estudadas patologias da atualidade. Assim como os principais tipos de câncer, a leucemia mielóide crônica (CML), ocasionada principalmente pelo gene de fusão BCR-ABL, ainda apresenta deficiências no tratamento de pacientes. Portanto, a aquisição de resistência aos quimioterápicos é um dos principais obstáculos para o sucesso da terapia do câncer. Assim, o estudo dos mecanismos que promovem o fenótipo resistente a múltiplas drogas (MDR) é de extrema importância para a evolução dos protocolos terapêuticos. Um número cada vez maior de evidências indica que os microRNAs apresentam importante papel tanto nos mecanismos de carcinogênese como de aquisição de resistência. Portanto, esse trabalho tem como objetivo a identificação de miRNAs envolvidos no fénotipo MDR, utilizando células de CML como modelo. Para isso será verificada a expressão de miRNAs em uma linhagem celular susceptível ao tratamento (K562) e uma linhagem MDR (Lucena1). Os miRNAs diferencialmente expressos serão então analisados quanto à sua contribuição para a proliferação e resistência celular, sendo também investigados os seus alvos. Os resultados adquiridos com esse trabalho serão de grande significância para esclarecer como a regulação por miRNAs coopera com os mecanismos que levam à resistência das células tumorais a quimioterápicos e estabelecer novos e específicos alvos terapêuticos. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

LIMA, Sarah Azoubel. Estudo do metabolismo de microRNAs na resistência de células leucêmicas. 2011. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.