Interação entre os Receptores Opióides Kappa e a via Óxido Nítrico/GMP cíclico no Sistema Nervoso Central no Desenvolvimento da Anapirexia Induzida por Hipóxia

• Processo: 08/07698-5
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2009
• Vigência (Término): 30 de abril de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Kênia Cardoso Bícego
• Beneficiário: Carolina da Silveira Scarpellini
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias (FCAV). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Jaboticabal. Jaboticabal , SP, Brasil
• Assunto(s): Óxido nítrico sintase Nitratos Nitritos Receptores de AMP cíclico GMP cíclico Regulação da temperatura corporal

Resumo

A hipóxia causa uma queda regulada na temperatura corporal (Tc) denominada anapirexia, cuja indução parece ocorrer por uma combinação de mediadores químicos atuando na área pré-óptica do hipotálamo (POA). Dentre esses agentes, o óxido nítrico (NO) constitui um dos mais importantes indutores de anapirexia, atuando via aumento da concentração de GMP cíclico (GMPc) intracelular. Por outro lado, os opióides endógenos atuando em receptores kappa também são sugeridos participarem no desenvolvimento dessa resposta. Observou-se que a micro-injeção intracerebroventricular (icv) de agonista seletivo de receptores kappa, U50488H, causa redução tanto da Tc quanto da temperatura ambiente de preferência de ratos, indicando uma queda regulada da Tc. Além disso, recentemente, demonstramos que a micro-injeção especificamente na POA de antagonista seletivo de receptores kappa, nor-BNI, inibe a anapirexia induzida por hipóxia. Alguns estudos sugerem que o U50488H causa queda de Tc por um mecanismo dependente de NO, mas não se sabe sobre a interação entre receptores kappa e a via do NO/GMPc durante a exposição à hipóxia. Assim, o objetivo do presente projeto será verificar se o efeito anapirético dos receptores kappa durante a hipóxia está associado a alterações das concentrações de NO, GMPc e/ou AMPc na POA de ratos. Para isso será medida a Tc e as concentrações de nitrito/nitrato (produtos estáveis do metabolismo do NO), GMPc e AMPc na POA de animais em normóxia após administração icv de U50488H. Além disso, as mesmas variáveis acima serão medidas durante a normóxia e a hipóxia após a micro-injeção icv de Nor-BNI.