Caracterização de rearranjos cromossômicos aparentemente equilibrados associados a quadros clínicos: mapeamento dos pontos de quebra e triagem de deleções e duplicações submicroscópicas

• Processo: 09/03480-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2009
• Vigência (Término): 31 de julho de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Angela Maria Vianna Morgante
• Beneficiário: Ana Carolina dos Santos Fonseca
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID
• Assunto(s): Deficiência mental Anormalidades congênitas Citogenética molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alterações cromossômicas estruturais | array-CGH | deficiência mental | hibridação in situ fluorescente | malformações congênitas | rearranjos cromossômicos aparentemente equilibrados | Citogenética Molecular

Resumo

Os rearranjos cromossômicos equilibrados são detectados em cerca de um a cada 500 nascimentos. Apesar de a maioria dos portadores desses rearranjos serem normais, cerca de 6,7% dos casos esporádicos estão associados a alterações fenotípicas. Esses quadros clínicos podem ser decorrentes da haploinsuficiência de genes interrompidos pelas quebras que originaram os rearranjos. O estudo dessas alterações cromossômicas pode assim revelar a associação entre determinados quadros clínicos e os genes alterados. Além disso, estudos recentes revelam que deleções e duplicações de segmentos submicroscópicos podem estar associadas a rearranjos aparentemente equilibrados e não necessariamente localizadas nos pontos de quebra que originaram os rearranjos. Desvendar a relação entre esses desequilíbrios cromossômicos e os quadros clínicos, assim como identificar os mecanismos de sua formação são desafios atuais. A proposta deste projeto é estudar um grupo de rearranjos cromossômicos aparentemente equilibrados cujos portadores têm alterações clínicas que levaram à realização do exame cromossômico. Os pontos de quebra desses rearranjos serão mapeados por hibridação in situ fluorescente (FISH). A busca por microdeleções e duplicações genômicas será realizada por array-CGH. Pretendemos assim identificar genes candidatos aos quadros clínicos dos pacientes.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FONSECA, A. C. S.; BONALDI, A.; COSTA, S. S.; FREITAS, M. R.; KOK, F.; VIANNA-MORGANTE, A. M.. PLP1 duplication at the breakpoint regions of an apparently balanced t(X;22) translocation causes Pelizaeus-Merzbacher disease in a girl. Clinical Genetics, v. 83, n. 2, p. 169-174, FEB 2013. (09/03480-8, 09/00898-1, 98/14254-2)

FONSECA, ANA CAROLINA S.; BONALDI, ADRIANO; BERTOLA, DEBORA R.; KIM, CHONG A.; OTTO, PAULO A.; VIANNA-MORGANTE, ANGELA M.. The clinical impact of chromosomal rearrangements with breakpoints upstream of the SOX9 gene: two novel de novo balanced translocations associated with acampomelic campomelic dysplasia. BMC MEDICAL GENETICS, v. 14, MAY 7 2013. (09/03480-8, 11/12486-0, 11/14293-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FONSECA, Ana Carolina dos Santos. Caracterização de rearranjos cromossômicos aparentemente equilibrados associados a quadros clínicos. 2011. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.