Caracterização de rearranjos cromossômicos aparentemente equilibrados e sua relação com o fenótipo dos portadores

• Processo: 11/14293-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Angela Maria Vianna Morgante
• Beneficiário: Ana Carolina dos Santos Fonseca
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/01146-9 - Caracterização de rearranjos cromossômicos aparentemente equilibrados e sua relação com o fenótipo dos portadores: sequenciamento dos pontos de quebra e junção por mate-pair sequencing, BE.EP.DR
• Assunto(s): Estudos de associação genética Deficiência mental Citogenética molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: array-CGH | deficiência mental | Genes candidatos | hibridação in situ fluorescente | portadores com malformações congênitas | portadores fenotipicamente normais | rearranjos cromossômicos aparentemente equilibrados | Citogenética Molecular

Resumo

A maioria dos portadores de rearranjos cromossômicos aparentemente equilibrados são clinicamente normais, mas 7% desses rearranjos estão associados a alterações fenotípicas. Interrupção de gene pelas quebras, modificação da expressão gênica decorrente de efeito de posição, formação de gene híbrido e dissomia uniparental são mecanismos classicamente propostos para explicar o efeito patogênico de rearranjos aparentemente equilibrados. Recentemente, foi mostrado que deleções e duplicações submicroscópicas nos cromossomos rearranjados podem explicar os fenótipos alterados. Esses desequilíbrios submicroscópicos também têm sido identificados, como mutações de novo, em rearranjos equilibrados associados a patologias, mas que foram herdados de genitores fenotipicamente normais. Com este projeto, nosso objetivo é identificar mecanismos pelos quais rearranjos aparentemente equilibrados possam estar associados de maneira causal a determinados quadros clínicos. Pretendemos também contribuir para a compreensão dos mecanismos de formação dos rearranjos equilibrados. Serão estudados rearranjos esporádicos ou herdados de genitores fenotipicamente normais, detectados em indivíduos com alterações do desenvolvimento de etiologia desconhecida. O estudo incluirá ainda rearranjos aparentemente equilibrados presentes em indivíduos sem histórico de doença de aparecimento precoce. A caracterização desse tipo de rearranjo, evidenciando no que diferem daqueles presentes em indivíduos afetados, visa contribuir para a compreensão das alterações associadas de maneira causal a quadros clínicos. Os pontos de quebra dos rearranjos serão mapeados por FISH. A busca por microdeleções e duplicações genômicas será realizada por a-CGH. A origem parental dos desequilíbrios submicroscópios não herdados, será determinada pela análise de microssatélites.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MEHRJOUY, MANA M.; FONSECA, ANA CAROLINA S.; EHMKE, NADJA; PASKULIN, GIORGIO; NOVELLI, ANTONIO; BENEDICENTI, FRANCESCO; MENCARELLI, MARIA ANTONIETTA; RENIERI, ALESSANDRA; BUSA, TIFFANY; MISSIRIAN, CHANTAL; et al. Regulatory variants of FOXG1 in the context of its topological domain organisation. European Journal of Human Genetics, v. 26, n. 2, p. 186-196, FEB 2018. (11/14293-4, 13/08028-1, 13/01146-9)

FONSECA, ANA CAROLINA S.; BONALDI, ADRIANO; FONSECA, SIMONE A. S.; OTTO, PAULO A.; KOK, FERNANDO; BAK, MADS; TOMMERUP, NIELS; VIANNA-MORGANTE, ANGELA M.. The segregation of different submicroscopic imbalances underlying the clinical variability associated with a familial karyotypically balanced translocation. MOLECULAR CYTOGENETICS, v. 8, DEC 30 2015. (13/01146-9, 13/08028-1, 11/14293-4)

FONSECA, ANA CAROLINA S.; BONALDI, ADRIANO; BERTOLA, DEBORA R.; KIM, CHONG A.; OTTO, PAULO A.; VIANNA-MORGANTE, ANGELA M.. The clinical impact of chromosomal rearrangements with breakpoints upstream of the SOX9 gene: two novel de novo balanced translocations associated with acampomelic campomelic dysplasia. BMC MEDICAL GENETICS, v. 14, MAY 7 2013. (09/03480-8, 11/12486-0, 11/14293-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FONSECA, Ana Carolina dos Santos. Caracterização de rearranjos cromossômicos citogeneticamente equilibrados associados a quadros clínicos. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.