| Processo: | 06/00081-7 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2006 |
| Data de Término da vigência: | 30 de junho de 2009 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica |
| Pesquisador responsável: | Dirce Maria Carraro |
| Beneficiário: | Mariana Camargo Maschietto |
| Instituição Sede: | Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Embriogênese Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos Biologia molecular Expressão gênica |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Desenvolvimento Embrionario | Expressao Genica | Microarray | Nefrolastoma E Hepatoblastoma | Tumores Embrionarios | Biologia Molecular |
Resumo Acredita-se que as neoplasias embrionárias têm origem em células primordiais que sofreram mutações espontâneas e não decorrentes de mutações adquiridas por ação ambiental, como ocorre com a maior parte das neoplasias de adultos. A morfologia dos tumores embrionários recapitula a morfologia de diversas fases do desenvolvimento do seu órgão de origem. Portanto, um estudo dessas neoplasias sob a perspectiva da embriogênese permite estabelecer eventos moleculares comuns entre a diferenciação normal das células e os prováveis eventos que levam ao aparecimento do tumor. Algumas evidências mostram conexões entre esses dois processos, como diferenças de expressão e/ou metilação de alguns genes que participam de vias de sinalização celular. A via de sinalização WNT, por exemplo, é importante na diferenciação celular e na manutenção do tecido adulto. Alguns genes dessa via se mostraram alterados em vários tumores embrionários (ex.: B-catenina no TW e axina nos hepatoblastomas). O braço canônico da via WNT envolve a B-catenina, que atua tanto como fator de transcrição durante a embriogênes como na adesão célula-célula no tecido maduro. Nesse caso, a B-catenina tem localização de membrana plasmática e interage com a E-caderina e com o citoesqueleto de actina, fundamental para adesão célula-célula. Quando esse processo é alterado ou perdido, as células tumorais ganham potencial invasivo, caracterizado pela expressão de outros genes como o Snail e o Twist. Essas alterações estão relacionadas com a mudança do fenótipo celular de uma célula epitelial para fibroblasto conhecida como transição epitélio-mesênquima (EMT), um processo finamente regulado durante o desenvolvimento embrionário. Dentro desse contexto, o objetivo desse trabalho é caracterizar as alterações de expressão dos genes da via WNT e do processo EMT durante o desenvolvimento dos órgãos rim e fígado e comparar com os diferentes componentes dos TW e hepatoblastoma. | |
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