Dissomia uniparental e mosaicismo somático como mecanismos de alterações epigenéticas do imprinting genômico em doenças humanas

• Processo: 09/10615-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Ester Silveira Ramos
• Beneficiário: Filipe Brum Machado
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Epigênese genética Epigenômica Mosaicismo Imprinting Dissomia uniparental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dissomia uniparental | epigenética | Imprinting | mosaicismo | Epigenética

Resumo

O imprinting genômico, processo regulado epigeneticamente segundo o qual os genes se expressam de acordo com sua origem parental, pode ser alterado por dissomia uniparental (DUP), quando parte ou todo cromossomo de um par de homólogos é herdado de somente um genitor. Erros mitóticos podem gerar mosaicismo com uma linhagem de células com DUP e a outra biparental. As síndromes de Silver-Russell (SSR) e Beckwith-Wiedeman (SBW) são protótipos de doenças de alterações do imprinting genômico, nas quais pode estar presente DUP dos cromossomos 7 (SSR) e 11 (na SSR e na SBW). Recentemente, foi encontrada DUP de vários cromossomos, no mesmo indivíduo, na SBW. A Hemihiperplasia Isolada (HHI) parece corresponder a uma forma mais leve da SBW. As análises moleculares para determinação de mosaicismo e DUP são realizadas tradicionalmente por análise de microssatélites, que nem sempre passam por uma seleção criteriosa. O presente projeto tem como objetivo verificar a presença de DUP e mosaicismo somático nas SSR, SBW e na HHI. Novos microssatélites informativos serão validados in silico. Os mesmos serão utilizados para genotipagem por PCR quantitativa fluorescente e eletroforese capilar de 20 pacientes com SSR, 20 com SBW e 15 com HHI, além de seus pais. Com isso, será possível a verificação da presença de DUP global (pelo menos 10 cromossomos) e de mosaicismo. O trabalho contribuirá para um melhor entendimento da etiologia dessas doenças, ainda hoje não completamente esclarecida, na detecção de marcadores de prognóstico e para o aconselhamento genético dos pacientes e de suas famílias.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MACHADO, Filipe Brum. Dissomia uniparental e mosaicismo somático como mecanismos de alterações epigenéticas do imprinting genômico. 2012. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.