Estudo do efeito do tratamento com um complexo paladaciclo associado à imunização com um gene codificador da cisteína proteinase de Leishmania (L.) amazonensis (Lacys24) sobre a leishmaniose cutânea murina.

• Processo: 09/10809-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Clara Lúcia Barbiéri Mestriner
• Beneficiário: Carolina de Siqueira Paladi
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leishmania Leishmania mexicana Complexo paladaciclo Leishmaniose cutânea
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cisteína proteinase | complexo paladaciclo | leishmania | Leishmania (Leishmania) amazonensis | Leishmaniose Cutânea | Protozoologia de Parasitos

Resumo

Resultados prévios de nosso laboratório demonstraram que o composto paladaciclo DPPE 1.2 apresenta eficiente ação leishmanicida sobre as formas amastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis tanto in vitro quanto in vivo. Camundongos BALB/c infectados e tratados com o DPPE 1.2 apresentaram diferenças significantes tanto do tamanho quanto da carga parasitária das lesões causadas pela L. (L.) amazonensis quando comparados aos animais controles, não sendo observada toxicidade do DPPE 1.2 nas concentrações utilizadas. Em outro estudo realizado, observou-se que camundongos BALB/c imunizados com uma cisteína proteinase de L. (L.) amazonensis, rLacys24, apresentaram proteção parcial contra a infecção homóloga. Estudos de imunidade protetora contra a infecção com organismos intracelulares têm demonstrado a imunização com o DNA codificador de antígenos é capaz de estimular o sistema imune celular e conferir níveis de proteção superiores aos obtidos com as proteínas recombinantes. Assim a proposta do presente projeto é a realização de uma imunoquimioterapia, baseada no tratamento com o DPPE 1.2 dos camundongos infectados com a L. (L.) amazonensis associado à imunização com o gene Lacys24. A expectativa é obter um sinergismo entre a ativação do sistema imune e o tratamento com o DPPE 1.2. Isso poderá resultar na amplificação do efeito leishmanicida desse composto paladaciclo com a administração de menores doses para o tratamento da leishmaniose cutânea causada pela L. (L.) amazonensis.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PALADI, CAROLINA S.; DA SILVA, DANIELLE A. M.; MOTTA, PRISCILA D.; GARCIA, DANIEL M.; TEIXEIRA, DANIELA; LONGO-MAUGERI, IEDA M.; KATZ, SIMONE; BARBIERI, CLARA L.. Treatment of Leishmania (Leishmania) Amazonensis-Infected Mice with a Combination of a Palladacycle Complex and Heat-Killed Propionibacterium acnes Triggers Protective Cellular Immune Responses. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 8, MAR 6 2017. (13/02133-8, 14/06935-4, 09/10809-6)