Atividade leishmanicida de complexos paladaciclos: ação inibitória do DPPE 1.1 sobre a Leishmania (Leishmania) amazonensis in vitro e in vivo e avaliação da resposta imune em camundongos infectados e submetidos ao tratamento com DPPE 1.2

Resumo

Resultados prévios do nosso laboratório demonstraram que o complexo paladaciclo DPPE 1.2 apresenta eficiente ação leishmanicida sobre a Leishmania (Leishmania) amazonensis tanto in vitro quanto in vivo. Camundongos BALB/c e C57BL/6 infectados e tratados com o DPPE 1.2 apresentaram diferenças significantes tanto do tamanho quanto da carga parasitária das lesões causadas pela L. (L.) amazonensis quando comparados aos animais controles, não sendo observada toxicidade do DPPE 1.2 para os animais tratados nas concentrações utilizadas. A análise da expressão dos linfócitos T CD4+ e T CD8+ isolados dos linfonodos poplíteos e inguinais, por citometria de fluxo, mostrou que os camundongos tratados com o DPPE 1.2 apresentaram aumento das duas populações de linfócitos T, acompanhado de uma elevação da produção de INF-gama local e concentração reduzida do TGF-². Portanto, a redução da carga parasitária dos camundongos infectados com a L. (L.) amazonensis e tratados com o DPPE 1.2 foi acompanhada da modulação do sistema imune desses animais. Dados prévios do nosso laboratório também demonstraram a atividade do complexo paladaciclo DPPE 1.1 sobre a L. (L.) amazonensis in vitro e in vivo. Entretanto, o possível mecanismo leishmanicida desse complexo paladaciclo não foi estudado. Com base nesses achados, a proposta do presente projeto é explorar os mecanismos da resposta imune dos animais infectados com a L. (L.) amazonensis e tratados com o DPPE 1.2 e dar continuidade ao estudo da atividade inibitória do DPPE 1.1 sobre esse parasita in vitro, assim como analisar o possível papel imunomodulador desse complexo paladaciclo nos animais infectados e tratados. (AU)