Análise da expressão das proteínas RAB anterior à agregação proteica associada à neurodegeneração

• Processo: 09/12200-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Merari de Fátima Ramires Ferrari
• Beneficiário: Thaiany Quevedo Melo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cultura primária de células Degeneração neural
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agregação protéica | cultura primária de células | pcr em tempo real | Rab | tráfego intracelular | Western blot | neurodegeneração

Resumo

Inclusões protéicas contendo Tau hiperfosforilada, alfa-sinucleína e beta amilóide são encontradas distribuídas por todo o encéfalo durante o processo de envelhecimento e podem estar relacionadas à neurodegeneração. Sabe-se que alterações do tráfego intracelular podem preceder a formação desses agregados em modelos experimentais de desordens neurodegenerativas o que seria o primeiro fator importante para a degeneração celular. Esta deficiência do transporte também se reflete na disfunção da comunicação intercelular nos primeiros estágios da neurodegeneração indicando prejuízo da efetividade da sinapse antes da formação dos agregados. O distúrbio do tráfego intracelular em doenças neurodegenerativas pode estar relacionado às proteínas Rab, que pertencem à família de pequenas GTPases, com funções de tráfego de vesículas e organelas. Sabendo que a disfunção no sistema de transporte de vesículas do complexo de Golgi para o retículo endoplasmático, e na endocitose, durante a formação de agregados de proteína beta-amiloide, Tau e alfa-sinucleína, são características marcantes das doenças de Alzheimer, Parkinson e outras, a proposta do presente estudo é avaliar os eventos associados ao tráfego intracelular, com ênfase nas proteínas Rab 1, 4, 5, 6, 11 e 32, que sejam importantes para a formação dos agregados proteicos característicos de doenças neurodegenerativas. Para isso utilizar-se-á o modelo de tratamento com rotenona que induz formação de agregados para análise do momento de formação das inclusões proteicas e do comportamento das proteínas Rab em culturas de células do o hipocampo, substância negra e locus coeruleus. Para este estudo serão utilizadas técnicas de Western Blotting e PCR em tempo real. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MELO, THAIANY Q.; D'UNHAO, ALINE M.; MARTINS, STEPHANIE A.; FARIZATTO, KAREN L. G.; CHAVES, RODRIGO S.; FERRARI, MERARI F. R.. Rotenone-Dependent Changes of Anterograde Motor Protein Expression and Mitochondrial Mobility in Brain Areas Related to Neurodegenerative Diseases. Cellular and Molecular Neurobiology, v. 33, n. 3, p. 327-335, APR 2013. (08/04480-9, 11/00478-2, 09/12200-9, 11/05576-2, 11/06434-7)

CHAVES, RODRIGO S.; MELO, THAIANY Q.; D'UNHAO, ALINE M.; FARIZATTO, KAREN L. G.; FERRARI, MERARI F. R.. Dynein c1h1, dynactin and syntaphilin expression in brain areas related to neurodegenerative diseases following exposure to rotenone. ACTA NEUROBIOLOGIAE EXPERIMENTALIS, v. 73, n. 4, p. 541-556, 2013. (08/04480-9, 09/12200-9, 11/00478-2, 11/06434-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MELO, Thaiany Quevedo. Análise da expressão das proteínas Rab anterior à agregação proteica associada a neurodegeneração. 2012. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.