Obtenção de derivados semi-sintéticos de diterpenos bioativos e seu estudo detalhado por RMN

• Processo: 09/12526-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Vladimir Constantino Gomes Heleno
• Beneficiário: Aline Nazaré Silva
• Instituição Sede: Pró-Reitoria Adjunta de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade de Franca (UNIFRAN). Franca , SP, Brasil
• Assunto(s): Ressonância magnética nuclear Química de produtos naturais Diterpenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cauranos | Diterpenos | labdanos | Modificação estrutural | Rmn | Química dos Produtos Naturais

Resumo

A proposta do presente projeto consiste em obter três diterpenos bioativos (ácido caurenóico, ácido copálico e um acetato de ácido copálico) de suas respectivas fontes botânicas (comerciais) em quantidade.O ácido caurenóico será submetido a estudos de modificação estrutural. Várias das modificações já foram incluídas e realizadas em outro projeto, portanto aqui se propõe a continuação deste processo e a obtenção de outras estruturas, a partir de reações diferentes. Os derivados serão submetidos a testes de atividade antimicrobiana e antiespasmódica a serem realizados por colaboradores.Já com o ácido copálico, uma nova estrutura em nossos trabalhos, que ainda será reisolada do óleo de Copaifera langsdorffii Desf., somente duas modificações foram realizadas em nosso laboratório e, portanto, existem ainda várias reações a serem testadas e, portanto, novos derivados serão obtidos para os testes de atividade antimicrobiana, bem como para os estudos de relação estrutura-atividade que atualmente são alvos de nosso grupo. Praticamente todas as modificações mostradas para o ácido caurenóico, poderão ser testadas com o ácido copálico . A realização dos testes de reações pode proporcionar um considerável número de derivados. Neste caso, também, os deivados serão utilizados em testes de atividade antimicrobiana e antiespasmódica pelos colaboradores, bem como serão incluídos em nossos trabalhos de estudo da relação estrutura-atividade para diterpenos.O terceiro composto a ser trabalhado, não necessariamente nesta ordem, é o acetato. Neste caso será realizado um estudo específico de uma reação em particular. Este método, anteriormente já aplicado a triterpenos de cadeia e substituintes bem semelhantes aos do diterpeno em questão, consiste na condensação de um ácido carboxílico a um álcool presente no substrato. A adição de ácidos de cadeias diferentes influenciam na lipofilicidade do produto obtido e esta característica será alvo dos estudos de atividade antimicrobiana. A hidrólise do acetato levará ao álcool necessário na etapa seguinte, quando serão realizadas reações com ácidos carboxílicos de cadeias variadas para a obtenção dos derivados. Estes derivados serão avaliados comparativamente quanto à sua atividade antimicrobiana pelos colaboradores.A presente proposta inclui, ainda, um estudo detalhado por Ressonância Magnética Nuclear dos derivados obtidos dos diterpenos. Este estudo se dará pela realização de experimentos de RMN de 1H, RMN de 13C {1H}, COSY, HSQC, HMBC, DPFGSE-NOE e J-resolved.Em suma, este projeto fornecerá um número considerável de derivados de diterpenos ainda não obtidos em nosso grupo, que serão avaliados quanto à sua atividade antimicrobiana e antiespasmódica. Esta quantidade de derivados fornecerá um montante significativo de dados, que serão disponibilizados para estudos da relação estrutura-atividade em colaboração. Os estudos de RMN certamente fornecerão dados importantes para futuros trabalhos com esta classe de substâncias. Os dados que se espera obter podem, ainda, possibilitar a aplicação de novos métodos de determinação de estereoquímica por pesquisadores interessados.