Caracterização de isoformas do gene antimicrobiano Spag11 e suas proteínas de interação no desenvolvimento do rato: regulação da expressão e potenciais papéis fisiológicos do gene Spag11

• Processo: 09/14649-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Christina Werneck de Avellar
• Beneficiário: Camilla Moreira Ribeiro
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Desenvolvimento sexual Reprodução Ratos Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desenvolvimento sexual | expressão gênica | rato | Spag11 | trato reprodutor masculino | Biologia da Reprodução

Resumo

Vários genes que codificam diferentes proteínas antimicrobianas, incluindo o gene SPAG11(sperm associated antigen 11), têm sido descritos no epidídimo e outros tecidos do trato reprodutor masculino. A estrutura gênica, expressão e função do gene SPAG11, cujos produtos protéicos são secretados de forma abundante por células epiteliais do epidídimo e de outros tecidos do trato reprodutor masculino, vem sendo estudada pelo nosso grupo em diferentes espécies. Desvendar o mecanismo de ação de isoformas do gene SPAG11 é, neste momento, um dos nossos objetivos nessa linha de pesquisa (imunidade inata e trato reprodutor masculino). No presente projeto, propomos caracterizar a expressão do gene Spag11 (Spag11c e Spag11e; RNAm e proteína) no período pré- e pós-natal de ratos Wistar. Correlacionaremos esse padrão de expressão com o do receptor de andrógeno (Ar) e das proteínas triptase alfa/beta 1 (Tpsab1), tetraspanina 7 (Tspan7) e atractina (Atrn), recentemente identificadas como potenciais proteínas de interação da SPAG11D humana (proteína inteira ou região C-terminal, esta também presente na SPAG11E humana e de rato). A interação in vitro da SPAG11C (humana e rato) com essas proteínas de interação será confirmada. Elementos consenso regulatórios na região promotora do gene Spag11 de diferentes espécies serão identificados e analisados. Estão previstos ensaios de RT-PCR em tempo real, de hibridização in situ, imuno-histoquímica, bioinformática e proteômica de interação proteínaproteína. Identificar fatores que regulam a expressão do gene Spag11 e o mecanismo de ação de seus produtos contribui para o conhecimento sobre eventos inflamatórios e/ou infecciosos no trato reprodutor masculino, desenho de estratégias e ferramentas farmacológicas para a prevenção/tratamento de doenças sexualmente transmissíveis e identificação de novos alvos terapêuticos para o controle da fertilidade masculina.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RIBEIRO, CAMILLA M.; QUEIROZ, DANIEL B. C.; PATRAO, MARILIA T. C. C.; DENADAI-SOUZA, ALEXANDRE; ROMANO, RENATA M.; SILVA, ERICK J. R.; AVELLAR, MARIA CHRISTINA W.. Dynamic changes in the spatio-temporal expression of the beta-defensin SPAG11C in the developing rat epididymis and its regulation by androgens. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 404, n. C, p. 141-150, MAR 15 2015. (10/52711-0, 09/14649-3)

RIBEIRO, CAMILLA M.; FERREIRA, LUCAS G. A.; THIMOTEO, DANIEL S.; SMITH, LEE B.; HINTON, BARRY T.; AVELLAR, MARIA CHRISTINA W.. Novel androgen-induced activity of an antimicrobial beta-defensin: Regulation of Wolffian duct morphogenesis. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 442, n. C, p. 142-152, FEB 15 2017. (10/52711-0, 09/14649-3)

RIBEIRO, CAMILLA M.; SILVA, ERICK J. R.; HINTON, BARRY T.; AVELLAR, MARIA CHRISTINA W.. beta-defensins and the epididymis: contrasting influences of prenatal, postnatal, and adult scenarios. ASIAN JOURNAL OF ANDROLOGY, v. 18, n. 2, p. 323-328, MAR-APR 2016. (10/52711-0, 09/14649-3)