Estudo da interacao da aminopeptidase a, sistema renina-angiotensina e controle da pressao arterial

• Processo: 09/53969-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: João Bosco Pesquero
• Beneficiário: Rafael Leite Tavares de Morais
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipertensão Sistema renina-angiotensina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aminopeptidase A | Camundongo Ob/Ob | Hipertensao | Sistema Renina Angiotensina

Resumo

Neste relatório demonstramos que o papel da APA no sistema renina-angiotensina de camundongos ob/ob pode ser definitivo no controle da hipertensão nesses animais. Observamos que a atividade da APA no soro de camundongos ob/ob é significantemente maior em relação seus irmãos heterozigotos e que essa atividade não sofre alteração quando tratada com o hormônio leptina, seja in vitro ou in vivo, e, embora não temos um inibidor específico, conseguimos inibir a atividade da APA em cerca de 80% em soro com o uso de amastatina. Demonstramos que a atividade da APA e sua expressão gênica no tecido renal são expressivamente maiores quando comparada com animais ob/+ e outros tecidos analisados. Como o rim é um importante centro regulatório do controle do processo hipertensivo, acreditamos que esse tecido possa ser o responsável pela proteção da pressão arterial em camundongos ob/ob através do controle dos níveis de AngII tecidual e pela liberação da APA para o sistema circulatório periférico. Embora em processo de aperfeiçoamento de determinados protocolos, acreditamos que os resultados obtidos até o momento sejam importantes indicativos de que a APA possa ser uma importante enzima no controle da pressão arterial, e que em futuros testes clínicos possa servir de tratamento para portadores da patologia de hipertensão. (AU)