Diferentes abordagens para o entendimento da aneuploidia: interferindo na mitose com o uso de crisotila, vincristina e encurtamento dos telômeros

• Processo: 09/17140-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: Glaucia Maria Machado Santelli
• Beneficiário: Beatriz de Araujo Cortez
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/07515-6 - Estudo da amplificação centrossômica e regressão da citocinese em células em cultura tratadas com crisotila, BE.EP.DR
• Assunto(s): Vincristina Telômero Aneuploidia Crisotila
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aneuploidia | crisotila | divisão ceular | telômeros | time-lapse | vincristina | erros na divisão celular e aneuploidia

Resumo

A divisão mitótica corresponde ao processo pelo qual uma célula dá origem a duas células geneticamente idênticas a célula inicial. Para que este processo ocorra corretamente diversos eventos devem ser controlados e coordenados, como replicação de todo o DNA nuclear, o empacotamento e formação dos cromossomos mitóticos, o emparelhamento destes na placa metafásica, a segregação das cromátides para as células filhas e a correta separação das duas células filhas. Pontos de checagem verificam se as etapas do ciclo foram cumpridas corretamente, e não permitem que as células progridam no ciclo celular caso alguma falha seja detectada. Erros na divisão mitótica podem levar a formação de células aneuploides, que possuem perda ou ganho de cromossomos ou parte de cromossomos, que hoje se sabe que estão presentes na maioria dos tumores sólidos embora sua contribuição para a formação ou desenvolvimento de tumores ainda necessite ser mais estudada. Tratamentos com drogas que levam a erros na segregação dos cromossomos são ferramentas importantes no estudo da indução de aneuploidias, e assim o presente estudo propõe o uso de 3 diferentes sistemas para o estudos da mitose, formação dos fusos mitóticos, segregação cromossômica, e formação de células aneuploides. Dois deles estão bem estabelecidos em nosso laboratório: tratamento com fibras de crisotila (tipo de fibra de amianto), que leva a formação de células multinucleadas, aneuploides e fusos multipolares, e vincristina (droga despolimerizante que atua sob os microtúbulos), que também leva a formação de células multinucleadas e fusos multipolares. Já o terceiro sistema consiste na inibição da ação da telomerase com o uso de 3'-azido-2',3'-dideoxyguanosine, que atua sob a hTERT, levando ao encurtamento dos telômeros e formação de cromossomos dicêntricos, que por sua vez levam a erros na segregação. Serão avaliados, além da formação de população de células aneuploides via citometria de fluxo, a amplificação centrossômica, ligação dos microtúbulos-cinetócoros durante a divisão celular, e a segregação dos cromossomos durante anáfase/telófase tanto em células fixadas submetidas à imunofluorescência quanto em células vivas por time-lapse.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CORTEZ, BEATRIZ ARAUJO; TEIXEIRA, PAULA REZENDE; REDICK, SAMBRA; DOXSEY, STEPHEN; MACHADO-SANTELLI, GLAUCIA MARIA. Multipolar mitosis and aneuploidy after chrysotile treatment: a consequence of abscission failure and cytokinesis regression. ONCOTARGET, v. 7, n. 8, p. 8979-8992, FEB 23 2016. (13/07515-6, 09/17140-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CORTEZ, Beatriz de Araujo. Diferentes abordagens para o entendimento da aneuploidia: interferindo na mitose com o uso de crisotila e vincristina. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.