Alvos epigenéticos do selênio no câncer de mama.

• Processo: 10/03994-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Thomas Prates Ong
• Beneficiário: Juliana Xavier de Miranda
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nutrição experimental Nutrição e câncer Dieta Metilação de DNA Neoplasias mamárias Selênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acetilação e metilação de histonas | Alvos epigenéticos | Câncer de mama | Dieta | metilação de DNA | Nutrição e Câncer | selênio | Nutrição Experimental

Resumo

Dieta e Nutrição representam fatores ambientais de destaque na modificação do risco para neoplasias. Estima-se que cerca de 30% dos casos de câncer estejam associados à alimentação, podendo ser evitados por alterações na dieta como, por exemplo, aumento do consumo de frutas e hortaliças, cereais integrais e peixes. Nesse contexto, destaca-se a necessidade de se identificar quais componentes dos alimentos apresentariam ações anticarcinogênicas. Além disso, a elucidação de suas ações em nível celular e molecular merece destaque. Apesar de nutrientes e compostos bioativos de alimentos serem capazes de modular a expressão gênica por meio de processos epigenéticos, pouco se conhece a respeito da influência da nutrição no padrão de metilação gênica, bem como na acetilação e metilação de histonas. Selênio representa micronutriente com ações anticarcinogênicas promissoras, inclusive no contexto do câncer de mama. Esse importante problema de saúde pública é o tipo mais comum de câncer entre as mulheres em nível mundial. Apesar de se apontar a inibição do crescimento celular como aspecto crítico das ações anticarcinogênicas do selênio, os mecanismos exatos envolvidos não são claros. Ressalta-se a importância de se identificar quais alvos moleculares são modulados pelo micronutriente durante suas ações inibitórias. Nesse contexto, aventa-se a hipótese de que a modulação de processos epigenéticos represente mecanismo relevante das ações inibitórias do selênio no câncer de mama. Propõe-se, assim, no projeto em questão, identificar alvos epigenéticos do selênio em células de adenocarcinoma mamário humano das linhagens MCF-7, que apresentam expressão do gene para o receptor de estrógeno, mas não de RARbeta, GSTP1 e RASFF1A, cujos promotores se encontram hipermetilados. Em células MCF-7 tratadas com selenito, selenometionina ou ácido metilselenínico, serão avaliados crescimento celular, padrão de metilação global do DNA; acetilação e metilação de histonas H3; padrão de metilação das regiões promotoras dos genes para RARbeta, GSTP1 e RASSF1A; expressão dos genes para DNMT1, DNMT3a e DNMT3b, RARbeta, GSTP1 e RASSF1A.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MIRANDA, JULIANA XAVIER; ANDRADE, FABIA DE OLIVEIRA; DE CONTI, ALINE; ZAIDAN DAGLI, MARIA LUCIA; MORENO, FERNANDO SALVADOR; ONG, THOMAS PRATES. Effects of selenium compounds on proliferation and epigenetic marks of breast cancer cells. JOURNAL OF TRACE ELEMENTS IN MEDICINE AND BIOLOGY, v. 28, n. 4, SI, p. 486-491, 2014. (10/03994-9)

DE MIRANDA, JULIANA XAVIER; ANDRADE, FABIA DE OLIVEIRA; DE CONTI, ALINE; ZAIDAN DAGLI, MARIA LUCIA; MORENO, FERNANDO SALVADOR; ONG, THOMAS PRATES. Effects of selenium compounds on proliferation and epigenetic marks of breast cancer cells. JOURNAL OF TRACE ELEMENTS IN MEDICINE AND BIOLOGY, v. 28, n. 4, p. 6-pg., 2014-01-01. (10/03994-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MIRANDA, Juliana Xavier de. Efeitos do tratamento com selênio no crescimento e marcas epigenéticas de células de adenocarcinoma mamário humano MCF-7. 2012. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.