Estudo da atividade anti-tumoral de peptídeos baseados na estrutura de CDRs VH1, 2 e 3, VL1, 2 e 3 do mAb AC-1001 contra melanoma murino (B16F10-Nex2.1) e melanoma humano (A2058) e mecanismos de morte celular

• Processo: 10/16447-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Luiz Rodolpho Raja Gabaglia Travassos
• Beneficiário: Aline Nogueira Rabaça
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Peptídeos Morte celular Melanoma Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | CDRs (regiões determinantes de complementariedade) | melanoma | morte celular | peptídeos | Imunologia de tumores

Resumo

O câncer resulta da proliferação anormal de qualquer célula, sendo uma doença de alta letalidade. O melanoma maligno surge a partir da transformação dos melanócitos, sendo considerado extremamente grave devido à alta incidência de metástase. O melanoma é um câncer usualmente resistente ao tratamento com quimioterápicos. Peptídeos sintéticos baseados nas sequências de CDR H2 do mAb C7 e CDR L1 do mAb HuA apresentam atividade antimicrobiana, antiviral e antitumoral (Polonelli et al. 2008). O anticorpo HuA, produzido contra o grupo sanguíneo A humano, tem a mesma especificidade do anticorpo AC-1001, produzido contra o grupo sanguíneo A murino, e ambos anticorpos reconhecem o mesmo epítopo. O peptídeo com sequência idêntica à porção H3 do anticorpo AC-1001 apresentou um efeito terapêutico contra candidíase sistêmica (Gabrielli, et al., 2009). Um estudo sobre os efeitos antitumorais dos peptídeos derivados de CDRs do mAb AC-1001 é o objetivo do presente projeto. Até o momento, em nosso laboratório, foram realizados alguns experimentos de citotoxicidade in vitro com esses peptídeos e estes mostraram resultados bastante promissores.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RABACA, ALINE N.; ARRUDA, DENISE C.; FIGUEIREDO, CARLOS R.; MASSAOKA, MARIANA H.; FARIAS, CAMYLA F.; TADA, DAYANE B.; MAIA, VERA C.; SILVA JUNIOR, PEDRO I.; GIROLA, NATALIA; REAL, FERNANDO; et al. AC-1001 H3 CDR peptide induces apoptosis and signs of autophagy in vitro and exhibits antimetastatic activity in a syngeneic melanoma model. FEBS OPEN BIO, v. 6, n. 9, p. 885-901, SEP 2016. (10/16447-6)