Estudo da atividade anti-tumoral de peptídeos baseados na estrutura de CDRs VH1, 2 e 3, VL1, 2 e 3 do mAb AC-1001 contra melanoma murino (B16F10-Nex2.1) e melanoma humano (A2058) e mecanismos de morte celular

Resumo

O câncer resulta da proliferação anormal de qualquer célula, sendo uma doença de alta letalidade. O melanoma maligno surge a partir da transformação dos melanócitos, sendo considerado extremamente grave devido à alta incidência de metástase. O melanoma é um câncer usualmente resistente ao tratamento com quimioterápicos. Peptídeos sintéticos baseados nas sequências de CDR H2 do mAb C7 e CDR L1 do mAb HuA apresentam atividade antimicrobiana, antiviral e antitumoral (Polonelli et al. 2008). O anticorpo HuA, produzido contra o grupo sanguíneo A humano, tem a mesma especificidade do anticorpo AC-1001, produzido contra o grupo sanguíneo A murino, e ambos anticorpos reconhecem o mesmo epítopo. O peptídeo com sequência idêntica à porção H3 do anticorpo AC-1001 apresentou um efeito terapêutico contra candidíase sistêmica (Gabrielli, et al., 2009). Um estudo sobre os efeitos antitumorais dos peptídeos derivados de CDRs do mAb AC-1001 é o objetivo do presente projeto. Até o momento, em nosso laboratório, foram realizados alguns experimentos de citotoxicidade in vitro com esses peptídeos e estes mostraram resultados bastante promissores.