A Via de Sinalização Celular Mediada pelo Óxido Nítrico e pelo Receptor para o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF-R): Papel na Angiogênese Associada ao Pré-Condicionamento Isquêmico

• Processo: 10/14084-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Hugo Pequeno Monteiro
• Beneficiário: Juliana Cristina Pereira Calado
• Instituição Sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Transdução de sinais Pré-condicionamento isquêmico Óxido nítrico Angiogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | Oxido Nitrico | pré-condicionamento isquêmico | Receptor de Fator de Crescimento Epidérmico | sinalização celular | Sinalização Celular

Resumo

RESUMOLesões vasculares provocadas pelo processo de isquemia seguido de reperfusão, são situações recorrentes em processos desta natureza. Entretanto, se o(s) órgão(s) é/são submetido(s) a curtos períodos de isquemia e reperfusão - evento denominado como pré-condicionamento isquêmico - estes se tornam mais resistentes a períodos mais longos de isquemia, caracterizando um papel protetor para este pré-condicionamento. Além disso, observa-se um efeito protetor, diretamente relacionado a elevação do Fator de Indução de Hipóxia (HIF-1), que por sua vez regula positivamente a expressão do fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) um potente fator angiogênico, induzindo a proliferação de células endoteliais e consequentemente angiogênese. O oxido nítrico (NO) é um radical livre e age como um mediador de sinalização celular, regulando vários processos fisiológicos e patológicos, como por exemplo: o fluxo sanguíneo, permeabilidade vascular e o processo de angiogênese. Estudos realizados em nosso laboratório mostraram que tanto NO obtido através da oferta de doadores exógenos ou por estímulo da enzima NO sintase (NOS), quanto as proteínas quinases ativadas por mitógenos as ERK1/2 MAP quinases, podem promover a trans-ativação do receptor de Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR) em células endoteliais. Este processo por sua vez modula positivamente a expressão do VEGF, que neste modelo experimental estimulou a proliferação das células endoteliais e teve como conseqüência o processo de angiogênese (MORAES, 2008). Assim, uma regulação cooperativa entre a hipóxia e fatores secretados localmente podem dar início à formação de novos tubos capilares. O EGF ao se ligar ao seu receptor EGFR inicia cascatas de sinalização celular que contam com a participação das ERK1/2 MAP quinases, da fosfatidilinositol 3 quinase (PI3K) e da proteína Akt. Sendo assim, os objetivos centrais deste trabalho serão: (1)Caracterizar a participação do NO e do EGFR no pré-condicionamento isquêmico que antecede o processo de isquemia e reperfusão em tecidos (intestinal e cardíaco) de ratos que recebem ou não L-arginina (L-ARG) ou seu antagonista L-nitroarginina metil éster (L-NAME). (2)Determinar a ocorrência de angiogênese no pré-condicionamento isquêmico e a sua relação com o NO, EGFR e a proteção conferida aos tecidos.