Caracterização funcional do fator de transcrição ACE2 do dermatófito Trichophyton rubrum e a sua implicação na interação patógeno/hospedeiro

• Processo: 10/15017-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Nilce Maria Martinez-Rossi
• Beneficiário: Larissa Gomes da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Parede celular Fatores de transcrição Arthrodermataceae Dermatófitos Expressão gênica Genômica comparativa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dermatófitos | Fator de transcrição | genômica comparativa | Parede celular | Expressão gênica

Resumo

Dermatófitos são fungos patogênicos que infectam tecidos queratinizados de humanos e animais como pele, pêlos, cabelos e unhas. A espécie antropofílica Trichophyton rubrum é o agente causal de maior frequência, o qual acomete tanto pacientes imunocomprometidos quanto indivíduos sadios, permanecendo viável no ambiente por longos períodos, o que dificulta a completa eliminação deste dermatófito. A busca por novos antimicóticos visando novos alvos celulares é uma constante, já que o uso inadequado dessas drogas promove a seleção de organismos resistentes, dificultando o sucesso do tratamento. Com o advento do sequenciamento de diversos dermatófitos pelo Broad Institute/NIH é possível a realização de análises de genômica comparativa entre os dermatófitos, norteando estudos sobre a regulação da expressão de genes ligados à patogenicidade, virulência e adaptabilidade ao ambiente. Com isso, drogas que atuam na via de biossíntese da parede celular estão sendo ativamente desenvolvidas, visando inviabilizar a colonização e infecção do tecido do hospedeiro. Dentre os fatores de transcrição relacionados com a cascata transcricional de regulação da expressão dos componentes desta via encontra-se o ACE2, pertencente à família Cys2His2 zinc finger. Interessantemente, o fator de transcrição PacC, membro desta mesma família e envolvido na regulação da expressão gênica em função do pH extracelular, também participa dos processos relacionados à colonização e infecção de tecidos do hospedeiro, na expressão de fatores de virulência e na morfogênese da parede celular. Deste modo, baseado na importância clínica de T. rubrum como agente etiológico de infecções cutâneas, pretende-se avaliar o papel funcional do fator de transcrição ACE2 e PacC a possível implicação de ACE2 na patogenicidade de T. rubrum. Nossos resultados contribuirão para a ampliação do conhecimento referente às respostas adaptativas dos fungos e à modulação da expressão de seus genes, bem como o envolvimento desses fatores de transcrição no remodelamento da parede celular em condições de estresse ambiental, como a presença de agentes citotóxicos, e em diferentes fontes de nutrientes.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, LARISSA GOMES; MARTINS, MAIRA POMPEU; SANCHES, PABLO RODRIGO; DE AGUIAR PERES, NALU TEIXEIRA; MARTINEZ-ROSSI, NILCE MARIA; ROSSI, ANTONIO. Saline stress affects the pH-dependent regulation of the transcription factor PacC in the dermatophyteTrichophyton interdigitale. Brazilian Journal of Microbiology, v. 51, n. 4, JUN 2020. (09/08411-4, 10/15017-8, 14/03847-7, 18/11319-1)

LANG, ELZA A. S.; BITENCOURT, TAMIRES A.; PERES, NALU T. A.; LOPES, LUCIA; SILVA, LARISSA G.; CAZZANIGA, RODRIGO A.; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.. The stuA gene controls development, adaptation, stress tolerance, and virulence of the dermatophyte Trichophyton rubrum. MICROBIOLOGICAL RESEARCH, v. 241, DEC 2020. (15/23435-8, 19/22596-9, 09/08411-4, 11/08424-9, 10/15017-8)

MARTINS, MAIRA P.; SILVA, LARISSA G.; ROSSI, ANTONIO; SANCHES, PABLO R.; SOUZA, LARISSA D. R.; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.. Global Analysis of Cell Wall Genes Revealed Putative Virulence Factors in the Dermatophyte Trichophyton rubrum. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, SEP 19 2019. (10/15017-8, 14/03847-7, 18/11319-1)